密歇根大學(xué)癌癥中心Scott A. Tomlins等報(bào)告的一組較為復(fù)雜的基因圖譜研究顯示，基因突變檢測(cè)可能為陰莖癌的靶向治療鋪墊了道路，增加了靶向藥物治療陰莖癌的可行性。(Cancer Res. 2015, 75(24): 5219.)

研究結(jié)果

陰莖癌較少見(jiàn)，其基因圖譜與其他鱗狀細(xì)胞癌相似，此類患者幾乎全部需要手術(shù)治療。進(jìn)展期陰莖癌患者更是幾乎沒(méi)有好的治療選擇，尤其是在靶向治療方面。密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理和泌尿?qū)I(yè)的Scott A.  Tomlins表示：“我們發(fā)現(xiàn)，陰莖癌原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤在基因表達(dá)方面存在復(fù)雜性和多樣性，與其他惡性腫瘤相比較，陰莖癌的最佳靶向治療選擇應(yīng)更復(fù)雜?！?/p>

該研究入組43例分期、分級(jí)和亞型各不相同的陰莖癌患者，予以O(shè)CP法進(jìn)行二代基因測(cè)序，OCP法是一種根據(jù)腫瘤類型對(duì)常見(jiàn)基因變異進(jìn)行檢測(cè)的最新的試驗(yàn)方法，可以篩選出與目前國(guó)際公認(rèn)治療方案相關(guān)的或已在臨床試驗(yàn)中證明的與疾病發(fā)生和治療相關(guān)的基因突變。結(jié)果顯示，14例患者符合條件，既存在原發(fā)病灶組織樣本又有轉(zhuǎn)移病灶組織樣本。這些患者的癌癥組織中普遍存在者KRAS、HRAS、NRAS基因的改變，同時(shí)也存在EGFR基因的改變。

研究者說(shuō)

雖然結(jié)腸癌常用EGFR抑制劑來(lái)治療，但EGFR抑制劑對(duì)含KRAS或NRAS突變的腫瘤無(wú)效。不過(guò)，鑒于EGFR抑制劑治療陰莖癌在臨床上有成功的先例，目前仍開(kāi)展了相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

Tomlins強(qiáng)調(diào)：“雖然尚無(wú)相關(guān)研究證實(shí)HRAS基因突變可影響EGFR抑制劑的療效，但該突變少見(jiàn)于結(jié)腸癌。根據(jù)HRAS、NRAS和KRAS基因的生物學(xué)特征，我們推測(cè)這些基因的突變確實(shí)可導(dǎo)致耐藥。因?yàn)镠RAS突變?cè)陉幥o癌患者中較常見(jiàn)，所以其突變將會(huì)影響EGFR抑制劑的療效?！?/p>

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌之間存在差異。在大部分的腫瘤患者中，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的最佳治療靶點(diǎn)是一致的，說(shuō)明基因突變?cè)谀[瘤發(fā)生的早期就已出現(xiàn)了。這提示人們需要研究基因突變所致的侵襲性生長(zhǎng)過(guò)程，以便明確既定患者的最佳治療方案。

Tomlins認(rèn)為：治療陰莖癌時(shí)僅僅根據(jù)一處樣本的基因突變情況來(lái)選擇靶向藥物是不夠的，醫(yī)生需明確患者各處病灶的基因圖譜，這樣才能甄選出最好的治療方案。

該研究揭示陰莖癌與其他鱗狀細(xì)胞癌(如肺癌、頭頸癌、宮頸癌等)非常相似。Tomlins指出：“這些相似之處為陰莖癌的治療提供了一個(gè)更好的、有更多信息可借鑒的試驗(yàn)性治療之路。目前已有一些潛在有效的治療方式，可作為將來(lái)開(kāi)展更多的個(gè)體化試驗(yàn)和治療的基礎(chǔ)”。

(編譯 王碩 審校 張寧)