密歇根大學癌癥中心Scott A. Tomlins等報告的一組較為復雜的基因圖譜研究顯示，基因突變檢測可能為陰莖癌的靶向治療鋪墊了道路，增加了靶向藥物治療陰莖癌的可行性。(Cancer Res. 2015, 75(24): 5219.)

研究結(jié)果

陰莖癌較少見，其基因圖譜與其他鱗狀細胞癌相似，此類患者幾乎全部需要手術治療。進展期陰莖癌患者更是幾乎沒有好的治療選擇，尤其是在靶向治療方面。密歇根大學醫(yī)學院病理和泌尿?qū)I(yè)的Scott A.  Tomlins表示：“我們發(fā)現(xiàn)，陰莖癌原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤在基因表達方面存在復雜性和多樣性，與其他惡性腫瘤相比較，陰莖癌的最佳靶向治療選擇應更復雜?！?/p>

該研究入組43例分期、分級和亞型各不相同的陰莖癌患者，予以OCP法進行二代基因測序，OCP法是一種根據(jù)腫瘤類型對常見基因變異進行檢測的最新的試驗方法，可以篩選出與目前國際公認治療方案相關的或已在臨床試驗中證明的與疾病發(fā)生和治療相關的基因突變。結(jié)果顯示，14例患者符合條件，既存在原發(fā)病灶組織樣本又有轉(zhuǎn)移病灶組織樣本。這些患者的癌癥組織中普遍存在者KRAS、HRAS、NRAS基因的改變，同時也存在EGFR基因的改變。

研究者說

雖然結(jié)腸癌常用EGFR抑制劑來治療，但EGFR抑制劑對含KRAS或NRAS突變的腫瘤無效。不過，鑒于EGFR抑制劑治療陰莖癌在臨床上有成功的先例，目前仍開展了相關的臨床試驗。

Tomlins強調(diào)：“雖然尚無相關研究證實HRAS基因突變可影響EGFR抑制劑的療效，但該突變少見于結(jié)腸癌。根據(jù)HRAS、NRAS和KRAS基因的生物學特征，我們推測這些基因的突變確實可導致耐藥。因為HRAS突變在陰莖癌患者中較常見，所以其突變將會影響EGFR抑制劑的療效。”

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌之間存在差異。在大部分的腫瘤患者中，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的最佳治療靶點是一致的，說明基因突變在腫瘤發(fā)生的早期就已出現(xiàn)了。這提示人們需要研究基因突變所致的侵襲性生長過程，以便明確既定患者的最佳治療方案。

Tomlins認為：治療陰莖癌時僅僅根據(jù)一處樣本的基因突變情況來選擇靶向藥物是不夠的，醫(yī)生需明確患者各處病灶的基因圖譜，這樣才能甄選出最好的治療方案。

該研究揭示陰莖癌與其他鱗狀細胞癌(如肺癌、頭頸癌、宮頸癌等)非常相似。Tomlins指出：“這些相似之處為陰莖癌的治療提供了一個更好的、有更多信息可借鑒的試驗性治療之路。目前已有一些潛在有效的治療方式，可作為將來開展更多的個體化試驗和治療的基礎”。

(編譯 王碩 審校 張寧)