奧古斯塔大學(xué)喬治亞醫(yī)學(xué)部(MCG)癌癥中心、血管生物學(xué)中心的Ganesan Ramesh等報(bào)告，在使用含順鉑化療方案治療大鼠模型時(shí)，添加組蛋白脫乙?；?HDAC)抑制劑，除了發(fā)揮抗腫瘤作用外，可能還有額外的腎臟保護(hù)作用。(Kidney Int. doi:10.1038/ki.2015.326)

順鉑的抗腫瘤應(yīng)用史已近40年，多被用于侵襲性癌癥(如頭頸部腫瘤、卵巢腫瘤及肺部腫瘤)的治療。在順鉑靜脈給藥后的幾天內(nèi)，約10%以上的患者腎臟會(huì)發(fā)生快速損傷或潛在的致死性損傷。

HDAC可以使DNA緊緊纏繞以調(diào)節(jié)基因表達(dá)和蛋白功能。HDAC抑制劑協(xié)助抗腫瘤的一種方式是暫時(shí)性松解DNA，增加腫瘤抑制基因的表達(dá)從而使腫瘤更易受攻擊。有證據(jù)表明，HDAC抑制劑也可以保護(hù)腎臟并防止接下來(lái)的損傷。有鑒于此，Ramesh等將HDAC抑制劑與順鉑聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)HDAC抑制劑可將順鉑所致的腎臟毒性作用消除80%~90%。

順鉑的主要問(wèn)題是它可以集中在腎臟，釋放出的鉑類金屬化合物在消滅腫瘤的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損害。腎臟內(nèi)部表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)、DNA損傷、自由基生成和細(xì)胞死亡。

在大鼠腎臟內(nèi)部，研究者發(fā)現(xiàn)HDAC抑制劑可以抑制炎癥反應(yīng)和隨后的細(xì)胞死亡。進(jìn)一步研究顯示，HDAC抑制劑通過(guò)激活型小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞乳清酸性蛋白(AMWAP)蛋白域而發(fā)揮的作用是其機(jī)制之一。當(dāng)僅僅輸注AMWAP和順鉑時(shí)，腎臟保護(hù)作用仍然存在。對(duì)HDAC抑制劑如何發(fā)揮作用而言，AMWAP的作用是一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)，并需要更進(jìn)一步的研究。Ramesh進(jìn)一步推測(cè)，HDAC可能沉默了潛在有益的AMWAP。

 (編譯 安超 審校 張寧)