英國(guó)研究者M(jìn)atthew R Sydes等報(bào)告，唑來(lái)膦酸未能顯著延長(zhǎng)前列腺癌患者的生存期，前列腺癌患者在接受長(zhǎng)期激素治療的初期同時(shí)聯(lián)合多西他賽可能延長(zhǎng)其生存期，但同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)。多西他賽聯(lián)合激素治療方案可以成為部分長(zhǎng)期接受激素治療前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。(Lancet. 2015年12月21日在線版)

自20世紀(jì)40年代以來(lái)，長(zhǎng)期激素治療已成為晚期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。STAMPEDE研究是一項(xiàng)多臂、多階段、隨機(jī)對(duì)照研究，納入了高危、局部晚期、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的前列腺癌患者，這些患者均接受了一線長(zhǎng)期激素治療。本報(bào)告分析了與標(biāo)準(zhǔn)激素治療方案相比，加用唑來(lái)膦酸或多西他賽或兩者聯(lián)合3種方案的初步生存分析結(jié)果。

前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)激素治療至少兩年。在2011年11月以前，對(duì)于N0M0期患者均建議放療，然后要求淋巴結(jié)陽(yáng)性且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(N+M0)的患者接受放療。將這些患者按2︰1︰1︰1的比例進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為標(biāo)準(zhǔn)治療組(SOC組;作為對(duì)照組)、標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合唑來(lái)膦酸組(SOC+ZA組)、標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合多西他賽組(SOC+DOC組)、標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合唑來(lái)膦酸和多西他賽組(SOC+ZA+DOC組)。唑來(lái)膦酸用法為：4 mg，每3周為一個(gè)周期，共6次，然后每4周為一個(gè)周期，直至2年。多西他賽用法為：75 mg/m2，每3周為一個(gè)周期，使用前需用潑尼松10 mg/d預(yù)處理，共用6個(gè)周期。治療組分配采用非盲法，主要測(cè)量結(jié)果為總生存期。對(duì)研究數(shù)據(jù)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)log-rank方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，風(fēng)險(xiǎn)比和95%置信區(qū)間源自經(jīng)校正的COX模型。本研究已經(jīng)在網(wǎng)站(NCT00268476)和ControlledTrials.com(ISRCTN788188544)網(wǎng)站上注冊(cè)登記。

結(jié)果顯示，2005年10月5日至2013年3月31日，共納入2962例合格受試者，這些患者被隨機(jī)分入4組，中位年齡為65歲(四分位間距為60~71歲)。1817例(61%)患者已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，448例(15%)為N+/xM0，697例(24%)為N0M0，165例(6%)患者既往接受過(guò)局部治療，前列腺特異抗原(PSA)中位數(shù)為65 ng/ml(四分位間距為23~184 ng/ml)。中位隨訪43個(gè)月(四分位間距為30~60個(gè)月)。對(duì)照組中出現(xiàn)415例死亡(347例死于前列腺癌)。標(biāo)準(zhǔn)治療組中位總生存期為71個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合唑來(lái)膦酸組中位總生存期未達(dá)到(HR=0.94，95%CI 0.79~1.11;P=0.45)，標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合多西他賽組中位總生存期為81個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合唑來(lái)膦酸和多西他賽組中位總生存期為76個(gè)月(HR=0.82，95%CI 0.69~0.97;P=0.022)。暫無(wú)證據(jù)表明3個(gè)亞組在療效方面有異質(zhì)性。SOC組中399例(32%)患者出現(xiàn)3~5級(jí)不良反應(yīng)，SOC+ZA組中197例(32%)患者出現(xiàn)3~5級(jí)不良反應(yīng)，SOC+DOC組有288例(52%)患者出現(xiàn)3~5級(jí)不良反應(yīng)，SOC+ZA+DOC組有269例(52%)患者出現(xiàn)3~5級(jí)不良反應(yīng)。

(編譯 郭放 張譯丹 審校 謝曉冬)