英國(guó)研究者Claire L Vale等報(bào)告的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和meta分析顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合多西他賽可作為轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌患者首次治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。同時(shí)需要更多的證據(jù)來(lái)證實(shí)多西他賽是否對(duì)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者有效。暫無(wú)充足證據(jù)表明唑來(lái)膦酸可延長(zhǎng)有或無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的生存期，或者說(shuō)其中潛在的臨床獲益微乎其微。(Lancet Oncol. 2015年12月21日在線版)

針對(duì)激素敏感性前列腺癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多西紫杉醇或雙膦酸鹽的大型隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果相繼報(bào)道。為了調(diào)查這些治療方法的療效并驗(yàn)證已報(bào)道的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)系統(tǒng)回顧和meta分析檢索了MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)、荷蘭醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、LILACS數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane中心注冊(cè)的對(duì)照試驗(yàn)、注冊(cè)試驗(yàn)、會(huì)議論文、綜述性論文和所有相關(guān)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)出版物(包括：已發(fā)表、未發(fā)表和正在發(fā)表)的參考文獻(xiàn)，既比較了加或不加多西他賽的標(biāo)準(zhǔn)治療，又比較了加或不加雙膦酸鹽的標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)高危局限期或轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌患者的療效。針對(duì)每一項(xiàng)試驗(yàn)，研究者都從已發(fā)表的試驗(yàn)報(bào)道或簡(jiǎn)報(bào)或直接通過實(shí)驗(yàn)員獲得多西他賽或雙膦酸鹽對(duì)總生存期(從隨機(jī)到死亡的時(shí)間)和無(wú)失敗生存期(從隨機(jī)到生物學(xué)或臨床進(jìn)展或死亡的時(shí)間)的風(fēng)險(xiǎn)比。通過固定效應(yīng)模型來(lái)組合風(fēng)險(xiǎn)比。

結(jié)果顯示，共篩選出5項(xiàng)符合條件的、應(yīng)用多西他賽治療轉(zhuǎn)移性疾病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中3項(xiàng)研究(CHAARTED研究、GETUG-15研究、STAMPEDE研究)結(jié)果表明在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多西他賽可以提高患者的生存期。0.77的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)意味著患者的4年生存期率可提高9%。在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用多西他賽也提高了患者無(wú)失敗生存期，0.64的HR意味著患者的4年失敗率降低16%。

篩選出11項(xiàng)應(yīng)用多西他賽治療局部晚期疾病(M0)的臨床試驗(yàn)。其中3項(xiàng)試驗(yàn)(GETUG-12研究、RTOG 0521研究、STAMPEDE研究)的結(jié)果未證明聯(lián)用多西他賽可提高患者生存期(HR=0.87，95%CI 0.69~1.09;P=0.218)，然而來(lái)自這4項(xiàng)研究(GETUG-12研究、RTOG 0521研究、STAMPEDE研究、TAX 3501研究)的無(wú)失敗生存期數(shù)據(jù)表明多西他賽可延長(zhǎng)無(wú)失敗生存期(HR=0.70，95%CI 0.61~0.81;P<0.0001)，這表明可使4年失敗率降低8%。

篩選出7項(xiàng)應(yīng)用雙膦酸鹽治療轉(zhuǎn)移性疾病的隨機(jī)對(duì)照研究。其中3項(xiàng)研究的生存期結(jié)果顯示聯(lián)合雙膦酸鹽可提高患者的生存期(HR=0.88，95%CI 0.79~0.98;P=0.025)，意味著5%患者有絕對(duì)的生存改善，但這些結(jié)果被一項(xiàng)試驗(yàn)中氯膦酸的陽(yáng)性結(jié)果所影響，同時(shí)沒有充足證據(jù)表明聯(lián)合唑來(lái)膦酸為患者帶來(lái)生存獲益，僅2%患者有絕對(duì)的生存改善。

同時(shí)篩選了17項(xiàng)應(yīng)用雙膦酸鹽治療無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的臨床試驗(yàn)，其中4項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果顯示沒有證據(jù)表明聯(lián)合雙膦酸鹽(HR=1.03，95%CI 0.89~1.18;P=0.724)或唑來(lái)膦酸(HR=0.98，95%CI 0.82~1.16;P=0.782)可為患者帶來(lái)生存獲益。無(wú)失敗生存期的結(jié)果過于不穩(wěn)定，以至于不能進(jìn)行雙膦酸鹽相關(guān)試驗(yàn)的meta分析。

(編譯 郭放 楊曉丹 審校 謝曉冬)