希臘研究者Meletios A Dimopoulos等報告，對于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)骨髓瘤(MM)患者，準(zhǔn)備應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松的患者可以考慮使用Carfilzomib聯(lián)合地塞米松。(Lancet Oncol. 2015年12月5日在線版)

硼替佐米是復(fù)發(fā)/難治性MM的標(biāo)準(zhǔn)療法。Carfilzomib聯(lián)合地塞米松已顯示對該疾病有良好的作用。為了比較Carfilzomib聯(lián)合地塞米松與硼替佐米聯(lián)合地塞米松的療效，該項隨機、Ⅲ期、開放性、多中心研究入組復(fù)發(fā)性/難治性MM患者，其中1/3復(fù)發(fā)性/難治性MM患者曾接受過治療，利用模塊隨機方案，這些患者按1︰1比例被隨機分配接受Carfilzomib聯(lián)合地塞米松方案(Carfilzomib組)與硼替佐米聯(lián)合地塞米松方案(硼替佐米組)。

該項研究通過既往蛋白酶抑制劑治療、既往治療方案數(shù)量、國際分期系統(tǒng)對患者進行分層，且若隨機給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松，計劃硼替佐米給藥方式也納入分層因素。患者接受治療直至疾病進展。給藥方案為：Carfilzomib 20 mg/m2 d1、2 第1個周期，之后56 mg/m2靜脈滴注30 min;地塞米松 20 mg口服或靜脈滴注;硼替佐米1.3 mg/m2靜脈推注或皮下注射。該研究的主要終點為意向治療人群中的無病生存期。接受至少一劑研究藥物的所有受試者均進行安全性分析。該研究正在進行中但招募已經(jīng)終止，其主要終點的中期分析結(jié)果如下。

結(jié)果顯示，2012年6月20日至2014年6月30日，隨機分配929例患者，其中Carfilzomib組464例，硼替佐米組465例。Carfilzomib組與硼替佐米組患者的中位隨訪時間分別為11.9個月(四分位間距為9.3~16.1個月)與11.1月(四分位間距為8.2~14.3個月)。

預(yù)設(shè)中期分析顯示，Carfilzomib組與硼替佐米組患者中位無病生存期分別為18.7個月(95%CI 15.6至未達到)與9.4個月(95%CI 8.4~10.4個月)，風(fēng)險比為0.53(95%CI 0.44~0.65，P<0.0001)。

由于不良反應(yīng)，Carfilzomib組464例患者中有18例(占4%)死亡，硼替佐米組465例患者中有16例(占3%)死亡。Carfilzomib組463例患者中有224例(48%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，硼替佐米組456例患者中有162例(占36%)表現(xiàn)出嚴(yán)重不良反應(yīng)。Carfilzomib組與硼替佐米組最常見的3級及其以上不良反應(yīng)為貧血(14% vs 10%)，高血壓(9% vs 3%)，血小板減少(8% vs 9%)和肺炎(7% vs 8%)。

(編譯 張會勤 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評：

蛋白酶體抑制劑的出現(xiàn)，根本改變了MM的治療，明顯提高了MM的有效率，延長了患者的生存。Carfilzomib作為新一代蛋白酶體抑制劑，在MM也取得了良好的療效。本研究的結(jié)果為難治/復(fù)發(fā)性MM治療選擇提供了新手段。