美國M.D.Anderson癌癥中心的Burger等報(bào)告，在未經(jīng)治的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞白血病(SLL)患者中，Ibrutinib在無進(jìn)展生存期、總生存期、緩解率和提高血細(xì)胞數(shù)上均優(yōu)于苯丁酸氮芥。(N Engl J Med.2015，373: 2425-2437.)

CLL主要見于老年患者，這些患者常表現(xiàn)出疾病相關(guān)的免疫抑制和骨髓抑制。該項(xiàng)開放的、隨機(jī)、國際Ⅲ期臨床試驗(yàn)，入組269例未經(jīng)治的CLL或SLL老年患者(≥65歲)，比較了Ibrutinib和苯丁酸氮芥的療效。主要終點(diǎn)為由獨(dú)立的評審委員會評估的無進(jìn)展生存率。

結(jié)果顯示，入組患者的中位年齡為73歲。中位隨訪18.4個(gè)月，Ibrutinib組患者的的無進(jìn)展生存期明顯長于苯丁酸氮芥(Ibrutinib組的未達(dá)到，而苯丁酸氮芥組的為18.9個(gè)月)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)為84%，低于苯丁酸氮芥組(HR=0.16，P<0.001)。Ibrutinib顯著延長了總生存期，Ibrutinib組患者24個(gè)月的預(yù)計(jì)生存率為98%，苯丁酸氮芥組的為85%;Ibrutinib組的死亡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)為84%，低于苯丁酸氮芥組(HR=0.16，P=0.001)。Ibrutinib組的總緩解率高于苯丁酸氮芥組(86% vs 35%，P<0.001)。Ibrutinib組患者的血紅蛋白和血小板水平的持續(xù)增長率高于苯丁酸氮芥組。Ibrutinib組至少有20%的患者發(fā)生了各個(gè)等級的不良事件，包括惡心、腹瀉、乏力和咳嗽;苯丁酸氮芥組至少有20%患者發(fā)生了不良事件，包括惡心、嘔吐、乏力、白細(xì)胞減少和貧血。Ibrutinib組共計(jì)87%的患者持續(xù)口服Ibrutinib，其中有4例患者出現(xiàn)了3級出血事件，1例患者出現(xiàn)了4級出血事件。

(編譯 韓宇 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評：

Ibrutinib是一種小分子BTK抑制劑，其出現(xiàn)是B淋巴細(xì)胞腫瘤的重大突破。美國FDA目前已批準(zhǔn)了Ibrutinib的3種適應(yīng)證：接受過既往治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)及未經(jīng)治療的巨球蛋白血癥。該臨床數(shù)據(jù)提示Ibrutinib對未接受過治療的CLL患者具有明顯改善作用，可顯著延長患者生存期，優(yōu)于傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。Ibrutinib或?qū)⒏淖兾磥砼R床CLL的治療模式，可作為當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的一種替代方案。