澳大利亞皇家墨爾本醫(yī)院的Andrew W. Roberts等報告，Venetoclax選擇性抑制BCL2蛋白，用于治療預后差的復發(fā)慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的安全性高，緩解率高。(N Engl J Med.2015年12月6日在線版)

新的治療方式改善了復發(fā)CLL患者的轉歸，但獲得完全緩解的患者仍不常見。Venetoclax的作用機制獨特，其通過抑制影響CLL細胞生存的BCL2蛋白來發(fā)揮作用。該項Venetoclax劑量遞增的Ⅰ期研究入組復發(fā)或難治CLL或SLL患者，評估每天口服此藥的安全性、藥代動力學及有效性。在劑量遞增階段，八個劑量組的劑量分布范圍為150~1200 mg/d，共56例患者接受治療。在擴大隊列中，60例患者接受每周劑量逐漸增加至400 mg的治療。

結果顯示，入組的大多數患者既往接受過多種治療，并且89%患者的臨床指標或遺傳學預后差。所有劑量水平的Venetoclax均有效。在劑量遞增隊列中，56例患者中有3例發(fā)生了腫瘤溶解綜合征，1例患者死亡。

調整了劑量遞增時間表后，60例患者沒有1例發(fā)生腫瘤溶解綜合征。其他毒性作用包括輕微腹瀉(52%)、上呼吸道感染(48%)、惡心(47%)、3~4級的中性粒細胞減少癥(41%)。尚未發(fā)現(xiàn)最大的耐受劑量。

在接受Venetoclax治療的116例患者中，92例(79%)獲得緩解。對氟達拉濱耐藥、17p染色體缺失(17P缺失CLL)以及免疫球蛋白重鏈可變基因沒有突變的患者緩解率為71%~79%。完全緩解見于20%的患者，包括5%的流式檢測沒有微小殘留病的患者。400 mg劑量組患者的15個月的無進展生存率約為69%。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 王化泉教授述評：

Bcl-2基因(即B細胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一種原癌基因。Bcl-2可以抑制由多種因素所引起的細胞死亡，包括抑制大多數化療藥物所引起的靶細胞凋亡，使腫瘤發(fā)生耐藥。Venetoclax選擇性抑制BCL2，促進腫瘤細胞凋亡，為包括CLL在內的Bcl-2高表達腫瘤的治療提供了新手段。