美國得州大學M.D.安德森癌癥中心的James C Yao等報告，依維莫司治療可顯著延長晚期非功能性肺/胃腸道內(nèi)分泌腫瘤患者的無進展生存期(PFS)。安全性方面的結(jié)果與依維莫司已知的不良反應一致。(Lancet. 2015年12月15日在線版)

晚期肺/胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤尚無有效的系統(tǒng)治療手段。為了探索依維莫司用于此類患者的療效及安全性，該項隨機、雙盲安慰劑對照的Ⅲ期研究(RADIANT-4研究)研究自25個國家的97個中心招募晚期、分化好、無功能性的成年患者(年齡>18歲)，按2︰1的比例將其隨機分入依維莫司組(10 mg/d)或安慰劑組，兩組都進行支持治療。根據(jù)患者的腫瘤來源、ECOG PS評分、之前是否接受過生長抑素類似物治療進行分層。主要研究終點為PFS，次要研究終點為總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，2012年4月至2013年8月，共入組302例患者，其中205例進入依維莫司組(10 mg/d)，97例進入安慰劑組。依維莫司組患者的中位PFS為11.0個月(95%CI 9.2~13.3個月)，安慰劑組的為3.9個月(95%CI 3.6~7.4個月)。依維莫司的使用可導致預期進展或死亡風險降低52%(HR=0.48，95%CI 0.35~0.67;P<0.00001)。針對OS結(jié)果開展的中期分析顯示，依維莫司可能與死亡風險降低相關(guān)(HR=0.64，95%CI 0.40~1.05;單側(cè)檢驗P=0.037，此時P值為0.0002方能判定為有顯著性差異)。依維莫司組和安慰劑組3~4級治療相關(guān)不良反應發(fā)生較少，包括口腔炎(18例 vs 0例)、腹瀉(15例 vs 2例)、感染(14例 vs 0例)、貧血(8例 vs 1例)、疲勞(7例 vs 1例)，以及血糖升高(7例 vs 0例)。

研究者認為，依維莫司是第一個顯示具有抗腫瘤活性且不良反應可耐受的靶向藥物，可治療包括來源于胰腺、肺及胃腸道在內(nèi)的多種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

(編譯 Lucifer)