美國Dana-Farber癌癥中心Adrian G. Sacher等報(bào)告，50歲以下的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者與年長者相比，更有可能存在能作為靶標(biāo)的基因突變。(JAMA Oncol. 2015年12月17日在線版)

對于年輕的肺癌患者而言，靶標(biāo)基因的挖掘應(yīng)不遺余力，因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示，找到能夠?qū)嵤┌邢虔煼ǖ耐蛔兊母怕蕵O高。

研究結(jié)果

與其他癌癥不同，在計(jì)劃治療方案時(shí)，NSCLC患者的年齡相對其他因素而言所占考慮比重較小。NSCLC在確診時(shí)僅有5%的患者不超過50歲。

研究團(tuán)隊(duì)使用數(shù)據(jù)庫中2237例NSCLC患者以及腫瘤基因分型結(jié)果數(shù)據(jù)，考察了年齡、靶標(biāo)基因(EGFR、KRAS、ALK、ROS1、ERBB2和BRAF V600E)以及預(yù)后之間的關(guān)系。中位年齡為62歲，81例(4%)患者在確診時(shí)不超過40歲。

總體而言，約有三成患者(712例，32%)存在靶標(biāo)基因突變。1325例患者接受了全部5種NSCLC相關(guān)突變檢查(不包括KRAS)，其中存在任一靶標(biāo)突變的比例為59%，50歲以下年輕患者中的比例(78%)高于50歲及以上的患者(49%)。

多變量模型中，校正了其他與基因型相關(guān)的變量(吸煙狀態(tài)、女性以及亞裔)之后，年齡較輕與存在靶標(biāo)基因型之間具有顯著關(guān)聯(lián)。

中位生存期方面，40歲以前(18.2個(gè)月)或70歲以后(13.6個(gè)月)確診的患者最差，但在沒有靶標(biāo)基因型的患者中，各年齡段的總生存無差異。

有靶標(biāo)基因突變并接受了靶向治療的患者中，生存期延長了34%，無靶標(biāo)突變的患者中，生存期延長與靶向療法之間并無關(guān)聯(lián)。

年輕患者罹患肺癌較為罕見，但在生物學(xué)方面具有獨(dú)特性，同時(shí)也提示，這種疾病會(huì)在任何人的身上發(fā)生，不論年齡或吸煙狀況為何。

研究意義

該研究的隨訪部分中，目前已啟動(dòng)了一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)，名為年輕肺癌患者的基因組學(xué)(GOYL)，協(xié)作方為Addario肺癌醫(yī)學(xué)研究所，本研究團(tuán)隊(duì)則為40歲以下確診肺癌的患者遠(yuǎn)程提供免費(fèi)的下一代靶向基因測序。但這些結(jié)果和結(jié)論也受到轉(zhuǎn)診偏倚的限制，畢竟年輕患者以及攜帶特定突變的患者有可能進(jìn)入醫(yī)療條件更好的治療中心，結(jié)果幾乎必然會(huì)導(dǎo)致研究人群分布出現(xiàn)偏移，得出的結(jié)論也不具備推廣至大范圍肺癌人群的條件，但這項(xiàng)工作邁出了意義重大的一步，使得早期鑒別肺癌年輕患者亞組成為可能，因?yàn)檫@個(gè)亞組也值得進(jìn)一步研究、值得加以關(guān)注。在靶標(biāo)驅(qū)動(dòng)基因方面進(jìn)行更深入的挖掘后，其獨(dú)特的臨床人口統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果便意味著該群體有可能從中受益。

印第安納普渡大學(xué)的Wanqing Liu表示，該研究所得結(jié)果與他們團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)近期研究以及部分其他研究的結(jié)果一致，這些研究提出，端粒較長實(shí)際上也是EGFR陽性NSCLC的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。而眾所周知的是，年齡較小與端粒較長相關(guān)。而年輕患者群體的總生存情況較差也令人詫異，顯然有必要在此方向上深入探索。

Liu認(rèn)為，這項(xiàng)研究在很多方面均受到限制，尤其是樣本量小、多種族/民族以及不一致的基因分型方法這幾點(diǎn)。這些因素對一部分分析存在較大影響。另外，對不同性別的影響進(jìn)行獨(dú)立分析也具有一定意義，畢竟很多驅(qū)動(dòng)基因均與性別相關(guān)。在精準(zhǔn)醫(yī)療的大背景下，年輕女性NSCLC患者很可能是更值得關(guān)注的群體。

(編譯 石磊)