美國耶魯癌癥中心腫瘤內(nèi)科的Roy Herbst等報告的KEYNOTE-010研究顯示，更多的非小細胞肺癌(NSCLC)患者可從Pembrolizumab二線治療中獲益。與多西他賽相比，每3周進行一次抗程序性細胞死亡配體(PD-L1)抗體Pembrolizumab治療，兩次給藥后，可改善所有PD-L1陽性患者的中位生存。而在腫瘤細胞PD-L1染色≥50%的患者中療效更為顯著。(Lancet. 2015年12月21日在線版; 2015年ESMO Asia大會)

Pembrolizumab在多種癌癥中均顯示出了具有臨床意義的活性，其在黑色素瘤與肺癌中的療效優(yōu)于標準療法。PD-1/PD-L1通路激活對腫瘤生長具有關(guān)鍵作用，而該藥物則可阻斷該通路，在初治和經(jīng)治的進展期NSCLC患者中表現(xiàn)出持續(xù)的抗腫瘤活性，同時不良反應(yīng)可接受。美國FDA已核準了Pembrolizumab 2 mg/kg劑量和試驗藥物劑量10 mg/kg的給藥方案

研究詳情

Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-010研究是第一項在有PD-L1表達的難治性肺癌患者中評價免疫療法作為二線及二線以上治療療效的非盲研究。2013年8月至2015年4月，24個國家的1034例進展期NSCLC患者經(jīng)隨機分組后接受Pembrolizumab(2 mg/kg或10 mg/kg)或多西他賽治療。所有患者在含鉑全身療法后均已達疾病進展，根據(jù)PD-L1表達水平(腫瘤比例評分≥50% vs 1% vs 49%)將患者分層。

結(jié)果顯示，接受Pembrolizumab治療的患者在生存獲益方面均優(yōu)于多西他賽治療，并且與預(yù)期一致的是，在生物標志物表達水平最高的情況下，兩個Pembrolizumab劑量下的治療結(jié)果更為理想，風險比分別為0.54和0.50。Pembrolizumab與多西他賽相比，對患者總生存期的改善更好，Pembrolizumab 2 mg/kg和10 mg/kg治療時患者的中位總生存期分別為14.9個月和17.3個月，而多西他賽的為8.2個月。

另外，腫瘤PD-L1陽性表達>1%的患者獲得了明顯的益處，Pembrolizumab 2 mg/kg和10 mg/kg劑量組的總生存風險比分別為0.71和0.61。該結(jié)果進一步支持Pembrolizumab可推廣應(yīng)用至所有PD-L1表達超過1%的患者。

該試驗中，Pembrolizumab的安全性與既往NSCLC研究結(jié)果一致。KEYNOTE-010的數(shù)據(jù)進一步支持Pembrolizumab在進展期NSCLC患者中的有效性、安全性和耐受性。該藥在亞洲和歐洲尚未獲批，但該研究則對此具有推進作用。

應(yīng)用前景

Herbst表示，與近期獲批的進展期NSCLC的各種二線治療方案相比，如多西他賽聯(lián)合雷莫蘆單抗或多西他賽聯(lián)合Nintedanib，總生存風險評估結(jié)果更支持Pembrolizumab的應(yīng)用。但應(yīng)謹慎解讀不同試驗結(jié)果間的對比。在尚無直接比較的前提下，選擇特異性PD-1抑制劑時，還需參考各種因素，例如治療費用、時間安排以及生物標志物檢查措施是否完善。

未來需評估腫瘤細胞PD-L1表達低于1%的患者能否從Pembrolizumab治療中獲益，KEYNOTE-010研究所得數(shù)據(jù)表明，Pembrolizumab將被推廣至各個PD-L1表達水平的患者層，此舉可能對目前肺癌的治療策略產(chǎn)生影響?，F(xiàn)在已經(jīng)能夠篩選出對抗PD-L1療法敏感的患者，因此可以在早期階段開展治療。Pembrolizumab目前正在進行一線治療試驗，其能否防止肺癌復(fù)發(fā)的結(jié)果令人期待。

(編譯 石磊)