美國(guó)喬治城大學(xué)倫巴第綜合癌癥中心Giuseppe Giaccone等報(bào)告的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，無(wú)論KRAS是否突變，Selumetinib聯(lián)合厄洛替尼均無(wú)法改善其客觀(guān)緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。(Ann Oncol. 2016年1月22日在線(xiàn)版)

NSCLC發(fā)生KRAS突變后對(duì)EGFR抑制劑不敏感。Selumetinib是一種口服的選擇性MEK激酶抑制劑，主要抑制Ras/Raf/MEK/ERK通路。研究者入組既往1~2種方案治療失敗的NSCLC患者，進(jìn)行KRAS基因分析后，根據(jù)其基因型給予以下治療：對(duì)KRAS野生型患者隨機(jī)給予厄洛替尼(150 mg/d)或Selumetinib(150 mg/d)聯(lián)合厄洛替尼(100 mg/d);對(duì)KRAS突變型患者隨機(jī)給予Selumetinib(75 mg，bid)或聯(lián)合厄洛替尼。KRAS野生型患者的主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，突變型患者則為客觀(guān)緩解率(ORR)。此外還進(jìn)行了ERK磷酸化和免疫亞型的生物標(biāo)志物研究。

結(jié)果顯示：2010年3月至2013年5月，共分析了89例患者的KRAS基因型，由此納入41例KRAS突變型患者和38例KRAS野生型患者。KRAS野生型患者中單獨(dú)使用厄洛替尼的中位PFS為2.4個(gè)月，聯(lián)合治療患者的為2.1個(gè)月(95%CI 1.8~5.1個(gè)月)。

在KRAS突變組中，單獨(dú)使用Selumetinib治療患者的ORR為0(95%CI 0~33.6%)，聯(lián)合治療組中的為10%(95%CI 2.1%~26.3%)。聯(lián)合治療增加了不良反應(yīng)，造成劑量減少(56%)和停藥(8%)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)上PD-1的表達(dá)情況，CD8陽(yáng)性T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)情況和Th17水平與Selumetinib治療患者的PFS和OS相關(guān)。

此研究提示，免疫細(xì)胞亞群和免疫檢查位點(diǎn)受體表達(dá)與Selumetinib之間的聯(lián)系值得進(jìn)一步研究。

(編譯 孫琰 審校 盧鈾)