RB1基因可能反映化療獲益情況
美國(guó)醫(yī)療病案中心血液學(xué)和腫瘤學(xué)事務(wù)部Afshin Dowlati等報(bào)告,RB1基因能預(yù)測(cè)患者對(duì)一線化療的反應(yīng)情況,RB1基因未突變的小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療的應(yīng)答可能更差。(Ann Oncol. 2016年1月22日在線版)
目前,對(duì)小細(xì)胞肺癌的基因研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于對(duì)非小細(xì)胞肺癌基因的研究,而且大多數(shù)小細(xì)胞肺癌的研究納入的都是可手術(shù)切除的患者。該研究共納入50例小細(xì)胞肺癌患者,對(duì)患者的基因突變譜進(jìn)行研究。
研究者對(duì)其中42例患者進(jìn)行有針對(duì)性的外顯子測(cè)序,對(duì)8例患者進(jìn)行全基因組測(cè)序,并將突變的基因與患者對(duì)化療的臨床反應(yīng)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)聯(lián)系起來(lái)。采用Kaplan-Meier生存曲線(PFS,OS)和Logistic回歸模型(化療的療效)研究突變的基因與臨床轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系。此外,使用蛋白印跡法檢測(cè)培養(yǎng)細(xì)胞的溶解產(chǎn)物以及腫瘤組織的免疫組化染色檢測(cè)RB1蛋白的表達(dá)情況。
結(jié)果顯示,共有39例小細(xì)胞肺癌患者處于廣泛期,15例患者為原發(fā)性難治型或耐藥型,21例患者為藥物敏感型。兩個(gè)最為常見(jiàn)的突變基因?yàn)門P53(86%)和RB1(58%),其他常見(jiàn)的突變基因(見(jiàn)于>10%患者)與表觀遺傳學(xué)調(diào)控和mTOR通路有關(guān)。研究者還檢測(cè)到一些低頻率、有針對(duì)性的基因突變,包括RICTOR、FGFR1、KIT、PTCH1和RET。
采用多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),RB1是唯一能夠預(yù)測(cè)患者對(duì)一線化療反應(yīng)情況的因素(P=0.038),突變型RB1和野生型RB1的比值比為5.58。RB1基因突變型比野生型的患者有更好的OS(11.7個(gè)月 vs 9.1個(gè)月,P=0.04)和PFS(11.2個(gè)月 vs 8.6個(gè)月,P=0.06)。
有趣的是,大約有25%的小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系和腫瘤組織表達(dá)RB1蛋白,這表示野生型RB1可能是小細(xì)胞肺癌患者中一個(gè)具有代表性的亞群。而且,RB1基因未突變的小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療的應(yīng)答較差。
(編譯 周旻 審校 盧鈾)
