首屆歐洲腫瘤內(nèi)科學會亞洲區(qū)域大會(ESMO-Asia 2015)上，LUX-Lung 7研究結(jié)果在公布，該研究是全球首個頭對頭比較第二代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR -TKI)阿法替尼與第一代EGFR-TKI 吉非替尼一線治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗。(摘要號 LBA2)

該研究對比了阿法替尼與吉非替尼一線治療EGFR突變(Del19或L858R)陽性晚期NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，與吉非替尼相比，阿法替尼顯著降低疾病進展風險和治療失敗風險，并顯示了較好的長期獲益。該研究中國區(qū)主要研究者、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院張力教授指出，LUX-Lung 7試驗結(jié)果有著重要的指導(dǎo)意義，為醫(yī)生如何選擇EGFR-TKI抑制劑提供了寶貴的循證醫(yī)學依據(jù)。LUX-Lung 7入組的患者中亞裔與非亞裔各占一半，是一個全球性的針對EGFR突變?nèi)巳貉芯?，其結(jié)果對提高全球晚期肺癌的治療水平都有較大意義。

非小細胞肺癌占全部肺癌病例的85%以上，目前雖然已有多種靶向藥物用于治療NSCLC，但隨著時間的推移，實際臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)患者仍會出現(xiàn)耐藥、疾病出現(xiàn)進展等情況，亟需創(chuàng)新藥物延緩癌癥進展，延長NSCLC患者生命。

該研究從13個國家64個中心入組319例攜帶常見EGFR突變(Del19或L858R)的晚期NSCLC患者。入組的患者中一半以上是亞洲患者，95%以上都是Ⅳ期患者，兩組發(fā)生Del19突變患者占58%，L858R突變患者占42%，入組患者以1:1的比例接受每日口服阿法替尼40 mg或每日口服吉非替尼250 mg。

LUX-Lung 7試驗結(jié)果顯示，與吉非替尼相比，阿法替尼組PFS (HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.0165)顯著改善，阿法替尼降低27%的肺癌進展風險。隨著時間的推移，PFS改善更加顯著，治療第18個月(27% vs. 15%)和第24個月(18% vs. 8%)時阿法替尼組的患者無進展生存率顯著高于吉非替尼組，顯示了較好的長期獲益。

除了PFS優(yōu)勢以外，阿法替尼組患者的至治療失敗時間(TTF，HR=0.73，95%CI 0.58~0.92，P= 0.0073)顯著延長，與吉非替尼組相比，阿法替尼組治療失敗風險降低27%。

阿法替尼組腫瘤體積出現(xiàn)具有臨床意義縮小的患者比例高于吉非替尼(70% vs. 56%)，中位緩解持續(xù)時間時間分別為10.1個月和8.4個月。阿法替尼在大多數(shù)預(yù)設(shè)臨床亞組(包括性別、年齡、人種和EGFR突變類型)中，均獲得了穩(wěn)定的PFS改善效果。該研究第三個主要復(fù)合終點總生存(OS)數(shù)據(jù)尚未成熟，預(yù)計在今年晚些時候發(fā)布。

該研究在安全性方面的結(jié)果顯示兩者沒有顯著差異，阿法替尼與吉非替尼治療一般耐受良好，兩組內(nèi)發(fā)生嚴重不良事件和因不良事件而停止治療的患者總體比例相似，兩組嚴重不良事件總體發(fā)生率相似(阿法替尼：44.4%，吉非替尼：37.1%)，治療相關(guān)停藥事件發(fā)生率(6.3%)均較低。

中國臨床腫瘤學會理事長，廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授評價道：“LUX-Lung 7的試驗結(jié)果非常振奮人心，為晚期非小細胞肺癌的臨床用藥和精準治療提供了重要數(shù)據(jù)支持，阿法替尼的全新作用機制給更多患者帶來獨特的治療獲益，為他們爭取更多有質(zhì)量的生存時間，對于推動患者治療進步具有重要意義。”

(編譯 王倩)