美國H Lee Moffitt癌癥中心Antonia等報(bào)告的Ⅰb期試驗(yàn) Study 006 研究顯示，兩種檢查點(diǎn)抑制劑PD-L1 抑制劑 Durvalumab 與 CTLA-4 抗體 Tremelimumab聯(lián)用，治療局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，可獲得23%的緩解率，并與 PD-L1 的表達(dá)情況無關(guān)。(Lancet Oncol. 2016年2月5日在線版)

研究者指出，Durvalumab 與 Tremelimumab 聯(lián)用方案顯示了治療 NSCLC 患者的抗腫瘤活性，包括PD-L1陰性患者，說明活性與 PD-L1 情況無關(guān)，提示這種聯(lián)用方案有可能成為PD-L1 陰性患者的治療選擇，這類患者目前缺乏可用的治療方案，包括免疫治療。

Study 006 研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽非隨機(jī)Ⅰb期試驗(yàn)，共入組102例18歲及以上的未接受過免疫治療的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者，入組后進(jìn)行劑量爬坡試驗(yàn)。

Durvalumab 的劑量為每4周3 mg/kg 或 10 mg/kg 或 15 mg/kg 或 20 mg/kg 共13周期或 每兩周10 mg/kg 共26周期;Tremelimumab 的劑量為每4周1 mg/kg 或 3 mg/kg 或 10 mg/kg 共6周期后改為每12周給藥一次共3周期?；谘芯拷Y(jié)果，隨后的Ⅲ期試驗(yàn)選擇的方案為每4周給予 Durvalumab 20 mg/kg + Tremelimumab 1mg/kg。

在接受10~20 mg/kg Durvalumab + 1 mg/kg Tremelimumab 的共26例患者中，中位隨訪18.8周時(shí)總緩解率(ORR)為23%。9例 PD-L1 陽性患者的 ORR 為22%。14例 PD-L1 陰性患者的 ORR 為29%。

總體來看，最常見3/4級不良反應(yīng)為腹瀉(11%)、結(jié)腸炎(9%)和脂肪酶升高(8%)。嚴(yán)重 AE 發(fā)生率為36%，29例(28%)患者因AE 中斷治療。研究中共22例患者死亡，其中3例為治療相關(guān)死亡，分別為并發(fā)重癥肌無力、心包積液和神經(jīng)肌肉疾病。

兩種藥物的開發(fā)商阿斯利康公司已著手開展兩種藥物聯(lián)用一線治療 NSCLC 的Ⅲ期試驗(yàn)。正在進(jìn)行的國際性多中心開放標(biāo)簽的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn) MYSTIC 研究(NTC02453282)將探討聯(lián)用方案一線治療 EGFR/ALK 野生型進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的患者。另一項(xiàng)正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床試驗(yàn) NEPTUNE 研究(NCT02542293)探討Durvalumab + Tremelimumab 聯(lián)用方案或標(biāo)準(zhǔn)化療的療效。

(編譯 王倩)