美國FDA擴大克唑替尼（賽可瑞，輝瑞）適應證，批準其治療ROS-1基因突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者?？诉蛱婺岢蔀榈谝粋€FDA批準用于ROS-1陽性NSCLC患者的治療藥物，也是唯一一個FDA批準針對ROS-1和ALK兩類不同分子靶點的靶向藥物。（自FDA）

美國麻省總醫(yī)院Shaw等報告克唑替尼用于ROS-1陽性進展期NSCLC患者的I期臨床試驗中，50例患者每日兩次口服250 mg克唑替尼，客觀緩解率達到72%，包括3例（6%）完全緩解和33例（66%）部分緩解。中位起效時間為7.9周，中位緩解持續(xù)時間為17.6個月，中位無進展生存為19.2個月，中位總生存數(shù)據(jù)尚未達到，12個月總生存率為85%。治療的安全性數(shù)據(jù)與ALK陽性轉移性NSCLC中報道一致。最常見不良反應包括視力障礙、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、轉氨酶升高、乏力、食欲下降、上呼吸道感染、頭暈和神經病變，94%的不良反應為1~2度。

約1%~2%的NSCLC患者有ROS-1基因重排，ROS-1突變患者的臨床病理學特征與ALK基因重排患者類似，治療優(yōu)勢人群通常為年輕、不吸煙的肺腺癌患者，女性和亞裔人群中似更多見。這兩種亞型患者均對克唑替尼治療有良好的反應，初次緩解時間（均為7.9個月）和緩解率（分別為72%和61%）相似。但兩者在治療反應上的差異主要表現(xiàn)在克唑替尼緩解持續(xù)時間上，ROS-1患者的緩解持續(xù)時間更長（17.6個月 vs. 49.1周），無進展生存更長（19.2個月 vs. 9.7個月）。提示克唑替尼對ROS-1的抑制作用可能強于對ALK的作用，且ROS1陽性患者可能有相對良好的預后。

同所有靶向藥物一樣，ROS-1陽性患者經過克唑替尼治療后也不可避免地出現(xiàn)獲得性耐藥。Shaw等的研究發(fā)現(xiàn)耐藥機制主要有兩類：影響藥物結合的二次突變，或EGFR信號通路等旁路活化。一些Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗正在探索新一代ALK抑制劑對于耐藥后的ROS-1陽性腫瘤是否有效。關于中國人的ROS1突變患者研究和數(shù)據(jù)，一項名為OO12-01的單臂研究（中國、日本、韓國）已完成入組，結果預計在2016年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。

克唑替尼在ROS-1突變NSCLC的獲批，標志著驅動基因指導的腫瘤精準治療又邁進一步。FDA藥物評估和研究中心主任Richard Pazdur評論指出，肺癌的難治之處部分在于患者具有不同突變，一些突變相當罕見?？诉蛱婺徇m應證的擴展為有少見而難治的ROS-1基因突變患者提供了寶貴的治療選擇，同時，克唑替尼也成為目前唯一一個同時獲得ALK和ROS1兩個NSCLC治療性靶點適應癥的靶向藥物。

     （編譯 王震）