英國曼徹斯特大學附屬圣瑪麗醫(yī)院腫瘤科學研究所的一項前瞻性隊列研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者術前短期口服二甲雙胍可以抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的增殖能力。在子宮內(nèi)膜癌患者標本中，Ki-67蛋白的表達下調與患者術前短期口服二甲雙胍相關。兩組患者標本中術后均發(fā)現(xiàn)了磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號通路蛋白水平的改變。后續(xù)的研究需要闡明這種磷酸化信號通路蛋白的變化是否歸因于不同的采樣技術，包括在子宮切除術中子宮血管斷流的可變性。(Br J Cancer. 2016年2月2日在線版)

此前已有關于子宮內(nèi)膜癌的臨床前研究表明口服二甲雙胍是通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路來下調腫瘤細胞的增殖能力。Sivalingam VN等通過對子宮內(nèi)膜非典型增生與子宮內(nèi)膜癌患者術前短期口服二甲雙胍的不同腫瘤標本來驗證之前的這一發(fā)現(xiàn)，并且由此評估采用磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號通路蛋白作為組織學檢測終點的可行性。

這一研究將子宮內(nèi)膜非典型增生及子宮內(nèi)膜癌患者分為兩組，術前窗口期(患者疾病確診后子宮切除術前的一段時間)給予試驗組口服二甲雙胍850 mg，每兩天一次，對照組則不給予任何藥物。窗口期前后分別留取患者子宮內(nèi)膜組織供后續(xù)免疫組化檢測用，同時留取患者血液標本檢測患者胰島素耐藥的血清標志物(例如內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素耐藥指數(shù))，并且對患者進行相應的人體測量學測量(例如體質指數(shù))。其中細胞增殖能力(Ki-67)以及磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號通路蛋白通過免疫組化技術檢測并對結果進行計分判定，所有的試驗均采用盲法以保證結果真實可靠。

研究中有28例患者接受術前窗口期二甲雙胍口服治療，另有12例患者作為空白對照未口服藥物。兩組患者在年齡、體質指數(shù)等指標上完全匹配，并且均完成了本次研究。研究發(fā)現(xiàn)，術前口服二甲雙胍(中位口服時間20天，7~34天)與腫瘤細胞中17.2%的Ki-67蛋白表達降低相關，并具有劑量依賴性。腫瘤中磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號通路蛋白水平也有改變，但在校正照組中的變化后，這影響無統(tǒng)計學意義。

(編譯 錢景鋒 審校 崔恒)