英國(guó)曼徹斯特大學(xué)附屬圣瑪麗醫(yī)院腫瘤科學(xué)研究所的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前短期口服二甲雙胍可以抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖能力。在子宮內(nèi)膜癌患者標(biāo)本中，Ki-67蛋白的表達(dá)下調(diào)與患者術(shù)前短期口服二甲雙胍相關(guān)。兩組患者標(biāo)本中術(shù)后均發(fā)現(xiàn)了磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路蛋白水平的改變。后續(xù)的研究需要闡明這種磷酸化信號(hào)通路蛋白的變化是否歸因于不同的采樣技術(shù)，包括在子宮切除術(shù)中子宮血管斷流的可變性。(Br J Cancer. 2016年2月2日在線版)

此前已有關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的臨床前研究表明口服二甲雙胍是通過(guò)抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路來(lái)下調(diào)腫瘤細(xì)胞的增殖能力。Sivalingam VN等通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜非典型增生與子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前短期口服二甲雙胍的不同腫瘤標(biāo)本來(lái)驗(yàn)證之前的這一發(fā)現(xiàn)，并且由此評(píng)估采用磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路蛋白作為組織學(xué)檢測(cè)終點(diǎn)的可行性。

這一研究將子宮內(nèi)膜非典型增生及子宮內(nèi)膜癌患者分為兩組，術(shù)前窗口期(患者疾病確診后子宮切除術(shù)前的一段時(shí)間)給予試驗(yàn)組口服二甲雙胍850 mg，每?jī)商煲淮危瑢?duì)照組則不給予任何藥物。窗口期前后分別留取患者子宮內(nèi)膜組織供后續(xù)免疫組化檢測(cè)用，同時(shí)留取患者血液標(biāo)本檢測(cè)患者胰島素耐藥的血清標(biāo)志物(例如內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素耐藥指數(shù))，并且對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的人體測(cè)量學(xué)測(cè)量(例如體質(zhì)指數(shù))。其中細(xì)胞增殖能力(Ki-67)以及磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路蛋白通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)并對(duì)結(jié)果進(jìn)行計(jì)分判定，所有的試驗(yàn)均采用盲法以保證結(jié)果真實(shí)可靠。

研究中有28例患者接受術(shù)前窗口期二甲雙胍口服治療，另有12例患者作為空白對(duì)照未口服藥物。兩組患者在年齡、體質(zhì)指數(shù)等指標(biāo)上完全匹配，并且均完成了本次研究。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前口服二甲雙胍(中位口服時(shí)間20天，7~34天)與腫瘤細(xì)胞中17.2%的Ki-67蛋白表達(dá)降低相關(guān)，并具有劑量依賴性。腫瘤中磷酸化的PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路蛋白水平也有改變，但在校正照組中的變化后，這影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(編譯 錢景鋒 審校 崔恒)