英國研究者Thomas Powles等報告的一項隨機、雙盲、Ⅱ期臨床研究(COSAK)結(jié)果顯示，對比西地尼布或西地尼布聯(lián)合Saracatinib治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌時，Saracatinib沒有增加抗血管內(nèi)皮生長因子靶向治療的療效。生物標志物分析不能確定預(yù)測生物標志物的一致性。(Ann Oncol. 2016年1月22日在線版)

臨床前研究表明，Src蛋白質(zhì)在抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶向治療轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌(mRCC)中起著重要作用。這一假說在運用Src抑制劑Saracatinib和VEGF抑制劑西地尼布治療轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌(mRCC)中得到了驗證。

該項隨機、雙盲的Ⅱ期臨床研究入組既往接受過≥1種VEGF靶向治療且出現(xiàn)疾病進展的患者，比較了西地尼布 30 mg qd聯(lián)合Saracatinib 175 mg qd(CS組，69例)或西地尼布45 mg qd和安慰劑45 mg qd(C組，69例)的療效。存檔組織用于生物標志物分析(SRC、FAK、VHL、PTB1b和HIF2α，86份)。應(yīng)用RECIST v1.1標準對主要研究終點疾病無進展生存期(PFS)進行評估。

結(jié)果顯示，2010年至2012年，在16個英國站點隨機征集了138例患者。兩組患者病例特點均衡。安慰劑組和Saracatinib組患者的部分緩解率分別為13.0%和14.5%(P>0.05);中位PFS沒有顯著差異，分別為5.4個月(3.6~7.3個月)和3.9個月(2.4~5.3個月;HR=1.18，95%CI 0.94~1.48)，中位總生存期(OS)分別為14.2個月(11.2~16.8個月)和10.0個月(6.7~13.2個月;HR=1.28，95%CI 1.00~1.63)。減少劑量或停藥的主要不良事件沒有顯著差異。在Saracatinib組，患者粘著斑激酶(FAK)過表達與OS獲益可能具有相關(guān)性(HR=2.29，95%CI 1.09~4.82)，但與PFS的獲益無關(guān)。

(編譯 梁巖 郭放 審校 謝曉冬)