美國西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院Jennifer L. Beaumont等報告，在局部晚期伴或不伴轉(zhuǎn)移腎細(xì)胞癌的初治患者中，隨機給予帕唑帕尼的患者較接受舒尼替尼的患者有稍長一些的質(zhì)量調(diào)整時間，這主要得益于不良反應(yīng)持續(xù)時間的縮短。(Cancer. 2016年1月27日在線版)

該項隨機、Ⅲ期非盲臨床研究COMPARZ研究(NCT00720941)比較了帕唑帕尼和舒尼替尼治療局部晚期伴或不伴轉(zhuǎn)移腎細(xì)胞癌的非劣效性，證實帕唑帕尼初始治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的疾病無進展生存期(PFS)不劣于舒尼替尼治療。事后分析應(yīng)用無癥狀或無不良反應(yīng)的質(zhì)量調(diào)整時間(Q-TWiST)方法來評價總體療效差異。

每例患者的總生存期都被分割成三個相互排斥的階段：出現(xiàn)3~4級不良反應(yīng)時的生存時間(TOX)，無癥狀時的生存時間或出現(xiàn)3~4級不良反應(yīng)后的治療時間，腫瘤進展或復(fù)發(fā)后的生存時間(REL)。每個階段都用健康狀況效應(yīng)累積模型計算質(zhì)量調(diào)整時間。在0(瀕臨死亡)~1(健康狀態(tài))的范圍內(nèi)應(yīng)用閾值效應(yīng)分析。

結(jié)果顯示，入組患者共計1110例，其中557例患者應(yīng)用帕唑帕尼，553例患者應(yīng)用舒尼替尼。舒尼替尼的不良反應(yīng)時間較帕唑帕尼的更長，平均TOX為31天(95%CI 13~48天)。在閾值效應(yīng)分析中，Q-TWiST為-11天(不良反應(yīng)的效應(yīng)時間賦值為1，進展或復(fù)發(fā)的效應(yīng)時間賦值為0)到43天(不良反應(yīng)的效應(yīng)時間賦值為0，進展或復(fù)發(fā)的效應(yīng)時間賦值為1)，帕唑替尼優(yōu)于多數(shù)效應(yīng)組合。在不到一半的效應(yīng)組合檢測中差異都是顯著的，當(dāng)TOX低于REL時，該典型現(xiàn)象才出現(xiàn)。

(編譯 葛亞楠 郭放 審校 謝曉冬)