英國(guó)研究者Nicholas D. James等報(bào)告，針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)患者，89Sr聯(lián)合多西他賽可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，但不會(huì)延長(zhǎng)總生存期、無(wú)骨相關(guān)事件間期及總骨相關(guān)事件;唑來(lái)膦酸不會(huì)延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期，但會(huì)顯著延長(zhǎng)中位無(wú)骨相關(guān)事件間期，可降低約1/3的總骨相關(guān)事件，說(shuō)明唑來(lái)膦酸可用于化療后的維持治療。(JAMA Oncol. 2016年1月21日在線版)

有骨轉(zhuǎn)移的CRPC患者的預(yù)后較差且發(fā)病率較高，唑來(lái)膦酸聯(lián)合多西他賽為常用方案，但缺乏相應(yīng)的證據(jù)來(lái)證明這種方案的有效性;而89Sr通常被用于姑息治療中不能耐受化療的患者。Ⅱ期試驗(yàn)TRAPEAE試驗(yàn)是一項(xiàng)2×2析因分析設(shè)計(jì)的研究，比較多西他賽單藥或多西他賽聯(lián)合唑來(lái)膦酸或89Sr的臨床療效和經(jīng)濟(jì)效益，旨在證實(shí)這些藥物全部有姑息治療作用，并可被應(yīng)用于控制有骨轉(zhuǎn)移的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移癥狀，而多西他賽可以延長(zhǎng)患者生存期。

2005年2月至2012年2月，該研究自英國(guó)各家醫(yī)院召集了757例合格受試者，共計(jì)169例(45%)受試者接受了姑息性放療，這些患者的前列腺特異性抗原(PSA)中位水平為146 ng/ml(51~354 ng/ml)，隨訪至少12個(gè)月。治療方案為：10個(gè)周期以上單藥多西他賽治療;多西他賽聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療;6個(gè)周期多西他賽聯(lián)合89Sr治療;多西他賽聯(lián)合唑來(lái)膦酸聯(lián)合89Sr三藥方案治療。主要終點(diǎn)包括臨床無(wú)進(jìn)展生存期(疼痛進(jìn)展，骨骼相關(guān)事件或死亡)和經(jīng)濟(jì)效益;次要終點(diǎn)包括無(wú)骨相關(guān)事件間隔，無(wú)疼痛進(jìn)展間隔，總骨骼事件及總生存期。

結(jié)果顯示：所有757例受試者中，有349例(46%)完全接受多西他賽治療。中位年齡為68歲(63~73歲)，聯(lián)合89Sr或唑來(lái)膦酸對(duì)臨床無(wú)進(jìn)展生存期的改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COX回歸分析校正所有層面的變量后，顯示89Sr對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期的改善有益(HR=0.85，95%CI 0.73~0.99;P=0.03)，并證實(shí)唑來(lái)膦酸對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期的改善無(wú)效(HR=0.98，95%CI 0.85~1.14;P=0.81);唑來(lái)膦酸對(duì)無(wú)骨相關(guān)事件間隔時(shí)間的改善有明顯的作用(HR=0.78，95%CI 0.65~0.95;P=0.01);對(duì)總生存期來(lái)說(shuō)，89Sr(HR=0.92，95%CI 0.79~1.08;P=0.34)和唑來(lái)膦酸的作用都不明顯。

(編譯 楊曉丹 審校 謝曉冬)