英國國家癌癥研究所急性髓系白血病(AML)研究組David Grimwade等報告，微小殘留病(MRD)的檢測為評估標(biāo)危AML患者的預(yù)后提供了一個有效的預(yù)測指標(biāo)。(N Engl J Med. 2016, 374: 422-433.)

盡管標(biāo)危AML患者存在分子學(xué)異質(zhì)性，但患者的治療選擇仍基于有限的分子學(xué)標(biāo)志及形態(tài)學(xué)預(yù)后評價體系。在緩解期內(nèi)，通過識別疾病殘留情況，白血病特異標(biāo)志的敏感性檢測，如NPM1基因的突變，有助于改善患者預(yù)后。

研究者自346例攜帶NPM-1突變且于AML17研究中接受意向治療的AML患者中獲得了2569份標(biāo)本，并采用RT-RCR法檢測微小殘留病。在223份初診樣本和49份復(fù)發(fā)樣本中，研究者采用包含51個基因的芯片進(jìn)行靶向測序檢測，應(yīng)用數(shù)字PCR的方法追蹤與白血病前期克隆有關(guān)的突變。

結(jié)果顯示，將患者分為150個亞組后進(jìn)行可靠的預(yù)后預(yù)測，分子表達(dá)譜結(jié)果突出了NPM1突變AML的復(fù)雜性。在2周期化療后，15%的患者外周血樣本能被檢測出持續(xù)存在的NPM-1突變。

與未檢測突變組相比，突變組患者3個周期后疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險更大(82% vs 30%;HR=4.80，95%CI 2.95~7.80;P<0.001)，并且生存率更低(24% vs 75%;HR=4.38，95%CI 2.57~7.47;P<0.001)。

通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，MRD是患者死亡的唯一獨立預(yù)測因素。在獨立隊列中。該結(jié)果是可信的。在MRD的檢測過程中發(fā)現(xiàn)，疾病復(fù)發(fā)與NMP-1突變轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物高表達(dá)有關(guān)。

雖然化療后疾病緩解期間突變和白血病前期克隆之間的關(guān)系仍需檢驗，但在疾病復(fù)發(fā)時，69例患者(共70例患者)被檢測出了NPM1突變，這為監(jiān)測疾病的狀態(tài)提供了一個較好的標(biāo)志。

(編譯 張高超 審校 王化泉)