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Gemtuzumab改善老年AML患者總生存

發(fā)表時(shí)間:2016-03-09

    意大利Tor Vergata大學(xué)醫(yī)院Sergio Amadori等報(bào)告的一項(xiàng)開放性試驗(yàn)結(jié)果提示,低劑量單藥Gemtuzumab ozogamicin(GO)一線治療較最佳支持治療能夠顯著改善老年急性髓系白血病(AML)患者的總生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2016年1月25日在線版)

    研究詳情

    在試驗(yàn)中,將237例患者按照1︰1的比例隨機(jī)分為單藥GO組(6 mg/m2 ,d1;3 mg/m2,d8)或最佳支持治療組。GO組沒有進(jìn)展的患者可按照2 mg/m2的注射劑量最多接受8個(gè)月的治療。

    患者的分層條件為:年齡(61~75歲,76~80歲,≥81歲),WHO體能狀態(tài)評(píng)分(0~1分,2分,≥2分),CD33陽(yáng)性表達(dá)率(未知,<20%,20%~80%,>80%)等。

    結(jié)果顯示,GO組中有27%的患者獲得了完全緩解。另外29.7%的患者中,有5.4%獲得了部分緩解,24.3%的疾病穩(wěn)定時(shí)間超過(guò)30天。GO治療的臨床有效率為56.7%。

    相應(yīng)地,完全緩解者的中位OS和中位無(wú)病生存期分別為8.2個(gè)月和5.3個(gè)月;緩解程度較小患者的中位OS為5.8個(gè)月。≥61歲伴有其他合并癥的老年AML患者使用奧吉妥單抗(GO)的中位OS為4.9個(gè)月(95%CI 4.2~6.8個(gè)月),最佳支持治療組的中位OS為3.6個(gè)月(95%CI 2.6~4.2個(gè)月,HR=0.69,95%CI 0.53~0.90;P=0.005)。

    GO組及最佳支持治療組患者的1年生存率分別為24.3%和9.7%。因?yàn)檫@些患者不宜接受強(qiáng)烈化療,所以沒有發(fā)生超預(yù)期的不良反應(yīng)事件。

    GO組患者的治療終止率高達(dá)90%,最佳支持治療組的為96.5%。停止治療的原因多為疾病進(jìn)展和發(fā)生不良反應(yīng)事件。兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率基本相似,試驗(yàn)過(guò)程中沒有觀察到不良反應(yīng)事件相關(guān)的死亡。鑒于在GO組沒有觀察到明顯的肝毒性,研究者認(rèn)為這提示該藥物的安全性優(yōu)于既往報(bào)道的結(jié)果。

    研究者說(shuō)

    Amadori認(rèn)為:“這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果提示單藥GO為老年AML患者提供了一個(gè)新的選擇。目前越來(lái)越多的證據(jù)顯示,2010年時(shí)單純考慮效益低下和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)就將GO從市場(chǎng)撤出的做法是不成熟的。針對(duì)這群不適宜強(qiáng)烈化療的老年AML患者,還需要進(jìn)一步探究GO與其他新藥的聯(lián)合應(yīng)用。”

    不過(guò),并不是所有人都看好這項(xiàng)試驗(yàn)??死蛱mTaussig癌癥研究所白血病項(xiàng)目主任Mikkael Sekeres稱,這項(xiàng)研究雖然很重要但是有很多值得注意的地方。他指出,雖然這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明低于FDA批準(zhǔn)的推薦劑量使用GO并且持續(xù)給予可以改善這群老年AML患者的OS,但是這項(xiàng)研究中GO治療的絕對(duì)生存優(yōu)勢(shì)平均只有1.3個(gè)月,這樣意味著人們需要探討當(dāng)一種藥物只能延長(zhǎng)5周生存期時(shí)是否具有臨床意義。此外,最佳支持治療組的設(shè)置也是不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的。

    GO對(duì)高表達(dá)CD33、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果為良好/中等以及女性患者OS的改善尤為顯著。雖然男性患者使用GO療效不佳的原因尚不明確,但Amadori等GO單藥初治老年AML患者的既往結(jié)果也曾證實(shí)CD33表達(dá)率低的患者使用GO時(shí)的OS獲益較小。

    Sekeres希望可以看到GO對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)低劑量化療的臨床試驗(yàn)結(jié)果。此外,他更傾向獲得關(guān)于“不適合強(qiáng)烈化療”的標(biāo)準(zhǔn)定義。因?yàn)樵诖隧?xiàng)研究中,向所有年齡大于75歲的患者、WHO評(píng)分>2分的61~75歲患者及不愿意接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案的患者提供研究中的治療方案是不合適的。

    (編譯 韓宇 審校 王化泉)