傳統(tǒng)意義上而言，兒童腫瘤幸存者的主要死亡原因雖然是腫瘤復(fù)發(fā)，但是腫瘤治療的遠(yuǎn)期并發(fā)癥已逐漸成為癌癥確診30年后的主要致死原因。美國(guó)St. Jude兒童研究醫(yī)院Daniel Mulrooney等的研究表明，這些患者的主要死因?yàn)橛啄昶诘男呐K病。(Ann Intern Med. 2016;164:93-101)

Mulrooney等評(píng)估了兒童腫瘤幸存者的心血管事件轉(zhuǎn)歸，發(fā)現(xiàn)很多幼年時(shí)接受過(guò)心肌毒性藥物治療的幸存者有心肌疾病、傳導(dǎo)障礙、心律不齊、冠心病及心臟瓣膜病。由于出現(xiàn)這種無(wú)癥狀性心血管性疾病時(shí)的年齡較小，研究人員認(rèn)為有必要對(duì)兒童腫瘤幸存者成年后篩查這些血管疾病的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。

研究結(jié)果

研究者對(duì)1853例兒童腫瘤幸存者的成人期數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，研究對(duì)象在St. Jude Lifetime隊(duì)列研究中完成基線(xiàn)評(píng)估。St. Jude Lifetime隊(duì)列研究為一項(xiàng)縱向評(píng)估兒童腫瘤患者治療后成人期健康轉(zhuǎn)歸的研究。隊(duì)列研究對(duì)象的入組條件為：(1)確診為癌癥;(2)在St. Jude兒童研究醫(yī)院接受過(guò)治療;(3)年齡至少為18歲;(4)確診后至少生存10年。研究對(duì)象必須曾接受過(guò)具有心臟毒性藥物的治療，包括蒽環(huán)類(lèi)藥物化療或直接對(duì)心臟進(jìn)行放療照射。

根據(jù)一項(xiàng)包括兒童、青少年和青年成人癌癥幸存者的兒童腫瘤長(zhǎng)期隨訪指南，研究對(duì)象完成一個(gè)詳細(xì)的健康情況問(wèn)卷。評(píng)估內(nèi)容包括既往史和體格檢查、空腹實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲心動(dòng)圖、心電圖、六分鐘步行測(cè)試。

52.3%的幸存者為男性，診斷為癌癥時(shí)的中位年齡為8歲(0~24歲)。進(jìn)行評(píng)估時(shí)的中位年齡為31歲(18~60歲)。7.4%的幸存者出現(xiàn)心臟疾病，4.7%的患者在評(píng)估時(shí)為新發(fā)疾病患者。3.8%的幸存者發(fā)生冠心病，2.2%的患者在評(píng)估時(shí)為新發(fā)。28.0%的幸存者出現(xiàn)瓣膜返流或瓣膜狹窄，24.8%患者在評(píng)估時(shí)為新發(fā)。4.4%的幸存者出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯和心律不齊，1.4%的患者在評(píng)估時(shí)為新發(fā)。幾乎所有幸存者均未出現(xiàn)臨床癥狀。

心臟疾病的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。在30~39歲的幸存者中，發(fā)病率為3%~24%，40歲以上幸存者為10%~37%。在多變量分析中，接受≥250 mg/m2蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的患者相較于未達(dá)到該劑量治療的患者，發(fā)生心肌疾病的概率更高(OR=2.7，95%CI1.1~6.9)。心臟接受放療照射的患者發(fā)生心肌疾病的概率高于未接受心臟放療照射的患者(OR=1.9，95%CI1.1~3.7)。放療劑量大于1500 cGy，同時(shí)應(yīng)用蒽環(huán)類(lèi)藥物的患者發(fā)生心臟瓣膜病的概率最大。

研究者說(shuō)

研究者認(rèn)為，在兒童腫瘤的成人幸存者中發(fā)現(xiàn)很多心血管疾病患者，顯示心血管疾病發(fā)病率與年齡相關(guān)的發(fā)病趨勢(shì)并不一致，這意味著未來(lái)醫(yī)療負(fù)擔(dān)將會(huì)很大。這些數(shù)據(jù)能夠被用于指導(dǎo)疾病危險(xiǎn)因素分層、疾病篩查、健康咨詢(xún)以及潛在的治療，或有助于夠改變這些青年患者的疾病轉(zhuǎn)歸。

(編譯 李厚伸 審校 劉巍)