美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Linda W. Martin報告前瞻性研究CALGB 9761的結(jié)果顯示，大約15%的臨床Ⅰ期 NSCLC患者存在N1或N2淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移。如果免疫組化檢查提示病理Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的N2淋巴結(jié)有微轉(zhuǎn)移，則患者的預(yù)后更差。N2淋巴結(jié)有微轉(zhuǎn)移患者的5年生存風(fēng)險是無微轉(zhuǎn)移患者的兩倍，免疫組化的N1淋巴結(jié)陽性結(jié)果與生存無關(guān)，PCR結(jié)果也是一樣。（J Clin Oncol. 2016年2月29日在線版）

眾所周知，Ⅱ期非NSCLC患者可以從順鉑為基礎(chǔ)的化療中受益，而Ⅲ期患者的獲益更明顯。Ⅰ期NSCLC中未被發(fā)現(xiàn)的微轉(zhuǎn)移病灶被認(rèn)為是其切除后導(dǎo)致患者預(yù)后差異較大的主要因素。這一未解決的問題也是CALGB 9761研究的基礎(chǔ)。

1997~2002年，CALGB 9761試驗的研究者自11個研究中心納入了502例臨床Ⅰ期NSCLC患者。在同一中心，原發(fā)腫瘤和淋巴結(jié)經(jīng)歷了免疫組化法（IHC）檢測細(xì)胞角蛋白AE1/AE3、實時定量PCR法檢測癌胚抗原（CEA）。主要評估IHC或PCR檢測的微轉(zhuǎn)移是否能影響患者的5年生存率。次要目的是評價兩種方法檢測隱匿微轉(zhuǎn)移的敏感性。

結(jié)果顯示，中位隨訪時間8.4年。除13例外，所有患者均進行了手術(shù)分期，確認(rèn)304例為病理Ⅰ期，為研究分析提供了基礎(chǔ)。298例免疫組化淋巴結(jié)分析顯示：41例（13.8%）陽性；N1淋巴結(jié)陽性占全部淋巴結(jié)陽性的42%，N2淋巴結(jié)陽性占58%。免疫組化檢測的微轉(zhuǎn)移陽性患者與陰性患者的5年生存率及無病生存期無顯著差異。另外，N1淋巴結(jié)陽性患者及陰性患者具有相似的總生存期及無病生存期?？偵嫫谂cN2淋巴結(jié)免疫組化結(jié)果相關(guān)，N2淋巴結(jié)陽性患者的5年生存率為50%，而N2淋巴結(jié)陰性患者的為66.9%（HR=2.04，95%CI 1.14~3.66，P=0.017）。

研究采用PCR技術(shù)分析256例患者淋巴結(jié)，其中176例（69%）陽性（N1陽性占52%，N2陽性占48%）。PCR檢測出的淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與總生存期或無病生存期無關(guān)。

該研究表明：應(yīng)該考慮對組織學(xué)陰性淋巴結(jié)常規(guī)進行細(xì)胞角蛋白染色來尋找隱匿微轉(zhuǎn)移，但依據(jù)這些發(fā)現(xiàn)而制訂的治療策略仍然是個復(fù)雜的問題。有資料顯示：為了全面了解早期NSCLC的生物學(xué)行為，需要進一步研究與腫瘤生物特性相關(guān)的其他因素。美國卡羅來納醫(yī)療系統(tǒng)萊文癌癥研究所的Edward Kim認(rèn)為：“這些發(fā)現(xiàn)需要被證實，但是需要強調(diào)的是，應(yīng)該加強對早期肺癌切除淋巴結(jié)或標(biāo)本的管理”。

Kim坦言，現(xiàn)在仍有40%~50%的外科醫(yī)生只取1個淋巴結(jié)，這使他費解，因為肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不局限于前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。盡管一些腫瘤已經(jīng)建立了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍標(biāo)本庫，但是肺癌方面的工作尚不完備。這項研究顯示：如果醫(yī)生不檢測淋巴結(jié)，將不僅遺漏隱匿性轉(zhuǎn)移灶，而且還將遺漏顯微鏡下轉(zhuǎn)移病灶；而可切除的臨床或病理Ⅰ期NSCLC正處于有待進一步治療的灰色區(qū)域。

Martin等闡述了該研究的幾點局限性：樣本量不夠大；10%原發(fā)灶的PCR檢測失??；CEA作為生物標(biāo)志物的證據(jù)不充分（因為ICH與PCR的符合率較差）；一定比例的患者接受了輔助化療。

（編譯 張明輝 審校 王艷）

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 王艷教授述評：

淋巴結(jié)是否受累是NSCLC術(shù)后無瘤生存期和總生存期的重要預(yù)測因子。應(yīng)用IHC或?qū)崟r定量PCR對常規(guī)病理方法檢查陰性的淋巴結(jié)進行微轉(zhuǎn)移檢測，有助于對患者進行更準(zhǔn)確的分期，在預(yù)測復(fù)發(fā)和評估預(yù)后上均有著重要意義，同時能夠為制訂多學(xué)科綜合治療方案提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。微轉(zhuǎn)移對NSCLC的預(yù)后價值同樣還存在爭議，微轉(zhuǎn)移的檢出并不代表一定會形成顯性轉(zhuǎn)移灶，腫瘤細(xì)胞自身生物學(xué)特性、機體免疫狀況和局部微循環(huán)等都是重要的影響因素。因此，篩選敏感性和特異性均較高的分子標(biāo)志物是今后研究的一個方向。