美國科羅拉多大學(xué)Sana Karam等報(bào)告的新研究表明，對(duì)于71歲以上的老年局限性進(jìn)展期頭頸癌患者，放化療的5年總生存率好于單獨(dú)放療。而亞組分析顯示，從放化療受益最多的患者似乎是年齡小于81歲、合并癥評(píng)分較低、腫瘤分期不同、累及結(jié)節(jié)的群體。這些結(jié)果在一定程度上否定了現(xiàn)行的國際指南，后者建議年齡超過71歲的老年患者不應(yīng)采用放化療。（2016年美國頭頸癌多學(xué)科研討年會(huì). 摘要號(hào)100）

遺留問題及探索性研究

Karam表示，放化療可改善局限性進(jìn)展期頭頸癌患者的生存，并且具有明確的療效。同步放化療的支持證據(jù)來源于多項(xiàng)研究，包括開創(chuàng)性的頭頸癌化療薈萃分析（MACH-NC研究，RadiotherOncol. 2009, 92:4-14.）。這項(xiàng)影響力巨大的薈萃分析同時(shí)表明，患者的生存獲益隨著年齡增長(zhǎng)而下降，這指的就是71歲及以上的患者群體。

但這項(xiàng)薈萃分析有一個(gè)巨大的問題：僅有4%的患者超過71歲。Karam指出，這表明研究的效能不足，但臨床指南還是以此為指導(dǎo)實(shí)踐的依據(jù)。

因此Karam等希望明確，在放療中加入化療是否可改善71歲以上、有局部晚期疾?。邰髜Ⅵ期，T1~2/N（+）期或T3~4/N0~3期］患者的生存情況。研究團(tuán)隊(duì)審核了美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫中該年齡段、于1998~2011年因非轉(zhuǎn)移性口咽癌、喉癌或下咽癌而接受治療的患者記錄。

同步放化療定義為放療前14天或放療后14天開始進(jìn)行的化療。所有患者均接受了明確劑量的放療（66.0~81.6 Gy，分割劑量為1.2~2.0 Gy）。

總體而言，1504例接受放化療的患者的5年生存率高于2538例接受單獨(dú)放療的患者（30.3% vs 15.2%；HR=0.59，95%CI 0.55~0.63；P＜0.001）。

多因素分析中，放化療患者的5年生存率同樣顯著高于單獨(dú)放療者（26.4% vs 18.1%；HR=0.73，95%CI 0.66~0.80；P＜0.001）。

年齡是否影響治療獲益？

研究結(jié)果為何并未完全否定指南中不建議老年患者接受同步治療的問題，Karam做出了解釋。

亞組分析中，在81歲以下的患者中，放化療與較好的生存情況相關(guān)，這部分患者的合并癥評(píng)分較低，分期為T1~2/N2~3期或T3~4/N0~3期。

但這些分析還顯示，81歲以上或71~81歲的患者如果疾病處于T1~2N/N1期，并且合并癥評(píng)分為0分或1分，或疾病處于T3~4/N1期外加合并癥評(píng)分為大于1分，則并不存在生存獲益。

從放化療中受益最多的患者亞群似乎是年齡不超過81歲、腫瘤分期處于早期且淋巴結(jié)節(jié)累及較多的患者，或腫瘤分期較晚且存在任意程度淋巴結(jié)節(jié)累及的患者。因此，約翰霍普金斯大學(xué)的Christine Gourin認(rèn)為，合并癥因素在決策過程中起關(guān)鍵作用。年輕和老年患者的治療方案大致相同，有的年輕患者合并癥較多，有的老年患者則比一些年輕人還健康，很適合化療。

Gourin表示，眾所周知，歐洲的同行使用MACH-NC薈萃分析作為不支持老年患者接受化療的證據(jù)。但她也提出了與Karam相悖的觀點(diǎn)。Gourin指出，采用SEER-Medicare數(shù)據(jù)庫的研究也顯示，癌癥的部位可能對(duì)放化療的生存益處有影響。對(duì)于口咽癌，盡管放化療確實(shí)優(yōu)于單獨(dú)放療，但目前仍對(duì)觀察等待持保留態(tài)度。在喉癌中，放化療患者的總生存反而較差，因?yàn)橛羞t發(fā)概率反應(yīng)。

Karam對(duì)此表示反對(duì)，她提到，該研究展現(xiàn)的是總生存獲益，而與癌癥發(fā)病部位亞群無關(guān)，上述問題也適用于年齡、健康狀態(tài)以及腫瘤/結(jié)節(jié)狀態(tài)。她還補(bǔ)充道，研究中尚無關(guān)于頭頸癌哪種化療方案最佳的信息。

     （編譯 石磊）