美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Lowe胸部腫瘤中心Geoffrey R. Oxnard等報(bào)告，對(duì)于單藥療法而言，客觀緩解率（ORR）高與監(jiān)管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)相關(guān)，而這一相關(guān)性在合并用藥療法中則較弱。數(shù)據(jù)顯示，高ORR（即ORR顯著高于30%）對(duì)于旨在證明單藥抗癌療法療效優(yōu)異的單臂治療組試驗(yàn)而言是一個(gè)適宜的終點(diǎn)。（JAMA Oncol. 2016年2月25日在線版）

隨著高活性抗癌療法的快速發(fā)展，ORR的重要性日益增加，但監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)該指標(biāo)的審批情況并不明確。為了明確在哪些情況下高ORR應(yīng)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并藉此作為抗癌治療單臂研究組研究的適宜終點(diǎn)，該研究全面檢索了2007年10月1日至2010年9月30日期間于clinicaltrails.gov注冊(cè)的所有腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，針對(duì)公開發(fā)表的、4種可定量的實(shí)體瘤相關(guān)的姑息性全身治療試驗(yàn)，評(píng)價(jià)治療組中報(bào)告的ORR。限制條件為，研究組中至少有20例患者報(bào)告了實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）中的ORR。

主要終點(diǎn)指標(biāo)：針對(duì)一種癌癥類型的單藥或唯一一種藥物組合規(guī)定為一種治療方案，計(jì)算平均ORR和顯著超出范圍的最大ORR，并考查其與監(jiān)管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)的相關(guān)性。若一種療法在任一國(guó)家獲得了監(jiān)管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)用于治療對(duì)應(yīng)類型的進(jìn)展期癌癥，則認(rèn)為該療法已獲得該癌癥類型的治療批準(zhǔn)。

結(jié)果顯示：1800項(xiàng)試驗(yàn)中，篩選出了578項(xiàng)符合條件的試驗(yàn)，將其中874個(gè)合格的治療組納入研究；542個(gè)治療組中有294種治療方案有可用的ORR數(shù)據(jù)。最大ORR和平均ORR均與監(jiān)管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)顯著相關(guān)（τ=0.27，P<0.001；τ=0.12，P=0.01）；單藥療法的相關(guān)性（τ=0.49，τ=0.41）強(qiáng)于合并用藥療法（τ=0.28，τ=0.17）。將20%~60%的ORR閾值作為潛在終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，ORR顯著高于30%的單藥療法在療法獲得監(jiān)管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)方面有98%的特異性和89%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。

     （編譯 石磊）