約翰·霍普金斯Bloomberg公共衛(wèi)生學(xué)院Gypsyamber D'Souza等報告的新數(shù)據(jù)表明：男性發(fā)生人乳頭狀瘤病毒（HPV）相關(guān)性口咽癌的可能性是女性的兩倍。除此之外，一旦感染了HPV，男性對病毒的清除能力也低于女性，進(jìn)一步加劇了癌癥風(fēng)險。（J Infect Dis. 2016年2月10日在線版）

據(jù)美國科學(xué)發(fā)展協(xié)會（AAAS）年會上的數(shù)據(jù)，HPV是目前美國大部分口咽癌的致病原因，而且致其發(fā)病率不斷升高，男性中尤為明顯。本研究的數(shù)據(jù)顯示，男性口腔感染了HPV后，清除病毒的概率比女性低37%（校正后的HR為0.63）。

口交是口腔HPV感染的主要風(fēng)險因素，既往研究顯示，年輕人群中的口交比例高于年長人群。年輕人群中還存在有多個性伴侶、過早開始性行為的趨勢。

各研究隊列中的性行為差異解釋了各年齡段人群中口腔HPV感染和HPV相關(guān)口咽癌中所見的差異，也解答了癌癥發(fā)病率正在增高的原因。

但性行為差異無法解釋男性和女性在口腔HPV感染及HPV相關(guān)癌癥方面的差異。

口咽鱗狀細(xì)胞癌（OPSCC）通常由HPV 16型（HPV16）引起。美國男性中OPSCC的風(fēng)險較高，男性口腔HPV16的感染率為女性的5倍，這在一定程度上可解釋該結(jié)果，但導(dǎo)致不同性別間感染率差異的因素尚不明確。

性別因素所致結(jié)果相異

D'Souza等開展了一項關(guān)于口腔HPV感染的前瞻性研究，納入了409例18~25歲的男性和女性。受試者被入組青年、青少年階段乳頭狀瘤病毒研究（SPITT），每3個月接受一次隨訪，持續(xù)時間為18個月。而對于在18個月訪視期間持續(xù)感染的受試者，隨訪期延長至30個月。

男性受試者與女性受試者相比，報告有＞10名陰式性交伴侶（51% vs 32%），近期有＞1名陰式性交伴侶（50% vs 36%），以及近期有＞1名口交性伴侶（28% vs 22%）的比例均較高（所有P＜0.05）。

男性受試者與女性受試者相比，口腔HPV感染的患病率和發(fā)病率均較高?；€時，44例（11%）受試者中報告了68例有特定類型口腔HPV感染的病例（男性占15.4%，女性占5.6%；P=0.001）。

HPV16感染的月發(fā)病率也是男性高于女性（2.5‰ vs 0.7‰，P=0.08），任意類型的致癌性HPV感染的月發(fā)病率結(jié)果也與之類似（15.5‰ vs 8.9‰，P=0.04），最明顯的方面在于性別、口交性行為之間的交互作用以及口腔HPV感染風(fēng)險。在近期有口交行為的受試者中，男性的口腔HPV感染風(fēng)險上升，女性中則無明顯變化（HR：3.15 vs 0.66；交互作用分析P值為0.01）。

男性的感染風(fēng)險與近期口交性伴侶的數(shù)量呈顯著正相關(guān)，女性中則不顯著（交互作用，P=0.052）。相反，女性的感染風(fēng)險隨著終身陰式性交伴侶數(shù)量的增加而降低，男性中不顯著（交互作用，P=0.037）。

性別因素所致的這一差異可能是，女性首先通過陰式性交接觸了HPV，感染激活針對HPV的免疫應(yīng)答，進(jìn)而避免了口腔的HPV感染。

是男性的免疫應(yīng)答較弱嗎？

相比之下，男性對HPV的免疫應(yīng)答似乎無法達(dá)到相同的水平。

該研究顯示，男性中的病毒清除時間顯著更長。男性和女性總體的病毒清除中位時間為3.7個月，24%的感染可持續(xù)12個月。但兩性之間仍有差異，男性的病毒清除中位時間為5.3個月，女性的為3.0個月（P＜0.001）。

若單方面考慮HPV16感染的清除時間，則男性中病毒的滯留時間長于女性（7.5個月 vs 3.5個月，P=0.34），但差異并不顯著。

但這些結(jié)果在性行為方式、性別和口腔HPV感染的交互作用方面，并沒有直接的臨床意義。

相反，這些結(jié)果有助于解釋這些癌癥目前發(fā)病趨勢之間的性別差異，根據(jù)這些數(shù)據(jù)，可以提出一種假設(shè)，即女性因自然感染產(chǎn)生的血清變化為后續(xù)新發(fā)感染的保護(hù)奠定了基礎(chǔ)。

這種情況在宮頸感染的女性中也可被觀察到，但在男性和女性的口腔HPV感染方面尚無法證明這一假設(shè)。

俄亥俄州立大學(xué)的Maura Gillison在近期發(fā)表的研究中報告稱，口腔中檢出HPV16感染與口咽癌發(fā)病風(fēng)險增高22倍相關(guān)。

對未來的啟示

紐約大學(xué)的A. Ross Kerr表示，該研究數(shù)據(jù)很有意義，表明了女性可能具有某種類型的免疫力，因?yàn)樵谶M(jìn)行口交性行為時并不像男性一樣容易受到感染。

Kerr還指出，非HPV相關(guān)性口咽癌的發(fā)病率也同樣是男性高于女性。發(fā)病比例約為3︰1，并且吸煙等行為也與此相關(guān)。某些行為、某些問題都與感染相關(guān)，例如社會經(jīng)濟(jì)狀態(tài)與癌癥確診時的分期相關(guān)，繼而影響生存期。通過檢查口腔內(nèi)的軟組織，口腔醫(yī)生也能檢測口腔癌癥，但一般而言口咽癌是很難通過常規(guī)檢查被發(fā)現(xiàn)的。但如果了解這一疾病的自然病史，則口腔醫(yī)生就能參與到HPV的篩查工作中。

可以理解的是，口腔醫(yī)生不太方便詢問患者的性行為情況，所以可以選擇請患者填寫調(diào)查問卷。在問卷的基礎(chǔ)上開展HPV檢查。隨訪安排也取決于回答情況。但這些還不夠，隨著對HPV自然病史理解的加深，應(yīng)該能夠設(shè)計出在疾病早期便阻斷其發(fā)展的對策。

Kerr還強(qiáng)調(diào)了在男孩和女孩時期進(jìn)行HPV疫苗接種的必要性。

     （編譯 石磊）