美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心病理科Natasha Rekhtman等報(bào)告，肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）是一種生物學(xué)上高度異質(zhì)性的腫瘤，二代測(cè)序后，根據(jù)基因突變表型的不同可被分為不同的亞型：小細(xì)胞肺癌（SCLC）樣亞型、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，主要是腺癌）樣亞型以及極少數(shù)高增殖性類癌樣亞型。對(duì)LCNEC各亞型的認(rèn)識(shí)可能有利于患者的分類和管理。（Clin Cancer Res. 2016年3月9日在線版）

LCNEC是一種高度侵襲性的腫瘤，其與SCLC和NSCLC的生物學(xué)相關(guān)性尚不明確，因此其最佳臨床管理策略尚無(wú)定論。為了探究這種關(guān)系，研究者自MSK-IMPACT平臺(tái)中入組45份LCNEC腫瘤組織與正常組織配對(duì)的樣本，對(duì)它們的241個(gè)癌基因進(jìn)行二代測(cè)序，并全面分析其組織學(xué)、免疫組化及臨床特征。他們將這些基因數(shù)據(jù)與MSK-IMPACT中242個(gè)其他組織學(xué)類型肺癌的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行了對(duì)比分析。

結(jié)果顯示，LCNEC常見的突變基因?yàn)門P53（78%）、RB1（38%）、STK11（33%）、KEAP1（31%）和KRAS（22%）等。根據(jù)基因突變表型，LCNEC可被分成2個(gè)主要亞型和1個(gè)次要亞型。其中包括：SCLC樣亞型（18例），其特征為TP53和RB1的共同突變/缺失，以及包括MYCL擴(kuò)增的SCLC型改變等；NSCLC樣亞型（25例），其特征為缺乏TP53聯(lián)合RB1的共同突變以及幾乎總是含有類似NSCLC的基因突變（STK11、KRAS、KEAP1）；類癌樣亞型（2例），其特征為MEN1突變及低突變負(fù)荷。

此外，SCLC樣和NSCLC樣亞型之間存在以下臨床病理的差異：SCLC樣腫瘤比NSCLC樣腫瘤的增殖活性更高（P＜0.0001）；NSCLC樣腫瘤特有的腺癌型分化標(biāo)志物表達(dá)（P=0.005）等。NSCLC樣亞型LCNEC在表現(xiàn)出與肺腺癌高度相似的同時(shí)，也具有獨(dú)特的基因改變，如神經(jīng)內(nèi)分泌分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子NOTCH家族的突變更為頻繁（28%）。 （編譯 李為昊 審校 盧鈾）