“免疫評(píng)分是一種將腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞和細(xì)胞毒T細(xì)胞的密度進(jìn)行量化的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法，對(duì)腫瘤的預(yù)后判斷具有重要的價(jià)值?！狈▏?guó)國(guó)家衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所（INSERM）和綜合腫瘤免疫實(shí)驗(yàn)室的Jér?me Galon表示。雖然免疫評(píng)分的概念近年來(lái)已被人們知曉，但僅僅局限于研究領(lǐng)域。新近的兩項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)一步確定了免疫評(píng)分是一個(gè)判斷轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要指標(biāo)。（Sci Transl Med. 2016年2月25日在線版; Oncoimmunology. 2015年6月9日在線版）

免疫評(píng)分與結(jié)直腸癌

該研究共納入838例結(jié)直腸癌患者，分別來(lái)自于癌癥基因組計(jì)劃和法國(guó)Laennec and Européen Georges Pompidou醫(yī)院，檢測(cè)樣品包括患者的組織和DNA樣本。納入的患者被分成兩組：發(fā)生轉(zhuǎn)移（M1）和未發(fā)生轉(zhuǎn)移（M0）。該研究結(jié)果提示，免疫評(píng)分能成為判斷患者轉(zhuǎn)移及預(yù)后的標(biāo)志物（該研究結(jié)果發(fā)表于Science Translational Medicine）。

Galon等發(fā)現(xiàn)，兩組患者的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因、信號(hào)通路相關(guān)基因、基因擴(kuò)增或缺失及腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)移基因的表達(dá)均無(wú)明顯差異。然而，在未發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者中普遍存在FBXW7基因突變的情況。普羅維登斯癌癥中心的Fox認(rèn)為，F(xiàn)BXW7基因突變激活相關(guān)炎癥信號(hào)通路，促進(jìn)免疫反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞增殖和抗原呈遞能力。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與M0組的結(jié)直腸癌患者相比，M1組結(jié)直腸癌患者微環(huán)境中淋巴管的密度顯著下降；此外，與適應(yīng)性免疫反應(yīng)密切相關(guān)的T細(xì)胞的密度及細(xì)胞毒性分子顆粒酶B的表達(dá)均顯著降低。

免疫評(píng)分是根據(jù)原發(fā)腫瘤中CD3和CD8的表達(dá)量來(lái)計(jì)算的。與M0組的患者相比，M1組患者的免疫評(píng)分更低。研究者根據(jù)免疫評(píng)分的高低將納入的所有患者分成兩組，發(fā)現(xiàn)免疫評(píng)分低的患者較免疫評(píng)分高的患者的生存時(shí)間更短。此外，研究者還證實(shí)：在M0組中，免疫評(píng)分低的患者的生存期更短。研究結(jié)果提示，免疫評(píng)分能有效地預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌患者的轉(zhuǎn)移情況，甚至能成為患者生存預(yù)后的重要標(biāo)志物。

基于以上研究結(jié)果，Galon認(rèn)為：免疫評(píng)分低、腫瘤邊緣淋巴血管密度低、腫瘤中心顆粒酶B低表達(dá)均是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，腫瘤微環(huán)境和免疫評(píng)分是一個(gè)有效的轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，同時(shí)免疫評(píng)分還是重要的生存預(yù)后指標(biāo)。 

早在2006年，F(xiàn)ox已提出免疫反應(yīng)對(duì)患者的生存預(yù)后起著決定性的作用，F(xiàn)ox稱該研究結(jié)果再次確定了免疫反應(yīng)對(duì)腫瘤患者生存時(shí)間的重要影響：免疫反應(yīng)強(qiáng)的患者，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更低。

免疫評(píng)分與腦轉(zhuǎn)移

Galon等納入了116例僅發(fā)生腦轉(zhuǎn)移并曾接受過(guò)手術(shù)切除治療的腫瘤患者，其中97例患者可進(jìn)行免疫評(píng)分，研究發(fā)現(xiàn)免疫評(píng)分低的患者的中位生存期僅為10個(gè)月，而免疫評(píng)分高的患者的中位生存期長(zhǎng)達(dá)27個(gè)月。

Galon表示：即使在腫瘤進(jìn)展的晚期（例如腦轉(zhuǎn)移），免疫評(píng)分仍能有效地判斷患者的預(yù)后（該研究結(jié)果發(fā)表于Oncoimmunology雜志）。

免疫評(píng)分與臨床應(yīng)用

Galon指出：“免疫治療的興起，正逐漸改變著晚期腫瘤的治療模式。免疫治療主要是通過(guò)靶向T細(xì)胞，激活人體免疫系統(tǒng)，使活性T細(xì)胞數(shù)目增加。既往研究結(jié)果將為早期腫瘤的治療提供新的思路和方向?！盕ox也認(rèn)為：以上的研究結(jié)果能幫助臨床醫(yī)生在腫瘤患者發(fā)病早期及時(shí)采取治療手段阻斷疾病的進(jìn)展，但由于個(gè)體的免疫能力有差異，并不是所有的患者都能有良好的抗腫瘤免疫反應(yīng)，因此采用癌癥疫苗刺激免疫評(píng)分低的患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)具有重要意義。

Galon補(bǔ)充道：“目前，腫瘤細(xì)胞的病理分期決定著結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)分層，但是與TNM分期相比，免疫評(píng)分能更好地對(duì)患者進(jìn)行分類。例如，免疫評(píng)分可將結(jié)直腸癌患者分為低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組，這將有助于臨床醫(yī)師制定更準(zhǔn)確更好的治療方案?！?/p>

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Heery等也正計(jì)劃開展這樣一個(gè)研究：給予高風(fēng)險(xiǎn)組的患者癌癥疫苗這一免疫治療方案。

目前有一項(xiàng)Ⅱ期研究正在評(píng)估癌癥疫苗是否能夠增強(qiáng)免疫評(píng)分低的非小細(xì)胞肺癌患者的抗腫瘤免疫反應(yīng)。HalioDx公司的總裁及首席執(zhí)行官Fert提到，免疫評(píng)分這個(gè)新概念提出的時(shí)間較短，因此它還沒(méi)有被大眾所完全接受。既往大家對(duì)免疫評(píng)分的認(rèn)識(shí)都僅僅限于研究水平，HalioDx公司已完成免疫評(píng)分的測(cè)試研究、可行性報(bào)告及產(chǎn)業(yè)化階段，目前正處于最后的轉(zhuǎn)化階段。Fert還提到，免疫評(píng)分這項(xiàng)技術(shù)將于2016年6月在歐洲各大腫瘤中心及醫(yī)院被用于結(jié)腸癌的治療決策。目前公司已向美國(guó)FDA提出申請(qǐng)，但要在美國(guó)市場(chǎng)上購(gòu)買到該產(chǎn)品可能會(huì)等到2017年或2018年。 

HalioDx是目前唯一一家致力于將免疫評(píng)分商品化的公司，F(xiàn)ert總裁提到公司目前有多項(xiàng)研究正著力于證實(shí)免疫評(píng)分在Ⅱ~Ⅲ期結(jié)腸癌患者診療中的重要價(jià)值，及其是否可能成為Ⅲ期結(jié)腸癌患者化療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 

（編譯 方紫凌 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍）