美國M.D.安德森癌癥中心Guillermo Garcia-Manero等報告，在去甲基化藥物治療失敗的高危骨髓增生異常綜合征患者中，與最佳支持治療相比，Rigosertib并沒有顯著改善患者的總生存期。另一項關(guān)于Rigosertib的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（NCT 02562443）正在特定的高危患者中進(jìn)行，其中還包含了根據(jù)修訂版國際預(yù)后評分系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)評定為極高危的患者。（Lanet Oncol. 2016年3月8日在線版）

去甲基化藥物是治療高危骨髓增生異常綜合征的標(biāo)準(zhǔn)藥物。鑒于還沒有公認(rèn)的二線治療藥物，所以去甲基化藥物治療失敗則通常意味著預(yù)后極差。該項Ⅲ期隨機(jī)對照研究（ONTIME研究）自美國和歐洲的74家醫(yī)院及高校附屬醫(yī)療中心入組被確診為難治性骨髓增生異常綜合征（RAEB-1、RAEB-2和RAEB-t）患者和慢性粒細(xì)胞白血病患者，這些患者在過去兩年都有去甲基化藥物（氮雜胞苷或地西他濱）治療失敗的經(jīng)歷。患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配到Rigosertib聯(lián)合最佳支持治療組（Rigosertib組）和單純的最佳支持治療組，Rigosertib治療為接受每兩周72小時不間斷靜脈滴注Rigosertib（1800 mg/24 h）的治療，最佳支持治療則包含或未包含阿糖胞苷的治療。

根據(jù)患者治療前的骨髓原始細(xì)胞百分比進(jìn)行分層，分別比較了接受Rigosertib聯(lián)合最佳支持治療以及僅接受最佳支持治療的療效?；颊吆脱芯空叨家阎獣苑纸M情況。主要結(jié)局指標(biāo)為意向治療人群的總生存期。本研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT01241500。

結(jié)果顯示：2010年12月13日至2013年8月15日，共招募了299例患者：其中Rigosertib組199例，最佳支持治療組100例。中位隨訪時間為19.5個月（四分位距：11.9~27.3個月）。截至2014年2月1日，Rigosertib組患者的中位總生存期為8.2個月（95%CI 6.1~10.1個月），最佳支持治療組的為5.9個月（95%CI 4.1~9.3個月），風(fēng)險比為0.87（95%CI 0.67~1.14，P=0.33）。Rigosertib組和最佳支持治療組患者最常見的3級或以上不良反應(yīng)為：貧血［34/184例（18%） vs 7/91例（8%）］，血小板減少［35例（19%） vs 6例（7%）］，中性粒細(xì)胞減少［31例（17%） vs 7例（8%）］，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少［22例（12%） vs 10例（11%）］和肺炎［22例（12%） vs 10例（11%）］；兩組分別有41例（22%）和30例（33%）患者死于不良反應(yīng)，有3例患者死于Rigosertib的治療。 （編譯 丁小倩）