德國(guó)Charité大學(xué)醫(yī)學(xué)部Agnieszka Korfel等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT00942747）顯示，Temsirolimus（75 mg/wk）單藥對(duì)復(fù)發(fā)/難治原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）有效，但療效通常難以維持。（J Clin Oncol. 2016年3月14日在線版）

為了明確Temsirolimus對(duì)復(fù)發(fā)/難治PCNSL患者的療效，該研究納入了免疫功能正常并經(jīng)病理確診的PCNSL成年患者，這些患者均接受了以甲氨蝶呤為主的大劑量化療方案，部分患者還聯(lián)合了自體干細(xì)胞移植，但均以失敗告終。第一次共入組6例患者，每周被注射一次Temsirolimus（25 mg）。后續(xù)入組的患者則統(tǒng)一接受每周一次75 mg的藥物注射。

結(jié)果顯示，共納入37例患者，中位年齡為70歲，距離最后一次治療的中位時(shí)間為3.9個(gè)月（0.1~14.6個(gè)月）。

完全緩解者5例（13.5%），未經(jīng)證實(shí)的完全緩解者3例（8%），部分緩解者12例（32.4%）；總有效率為54%。中位無進(jìn)展生存期為2.1個(gè)月（95%CI 1.1~3.0個(gè)月）。最常見的≥3級(jí)不良反應(yīng)主要包括：高血糖（11例，9.7%），血小板減少（8例，21.6%），感染（7例，19%），貧血（4例，10.8%）以及皮疹（3例，8.1%）。

在9例患者中，研究者共采集了14份血液/腦脊液配對(duì)樣本，其中10份配對(duì)樣本來自25 mg隊(duì)列組的5例患者，另4份來自75 mg隊(duì)列組的4例患者。檢測(cè)結(jié)果顯示，25 mg隊(duì)列的患者樣本中，Temsirolimus最大血藥濃度的平均值為292 ng/ml，其代謝物Sirolimus的平均濃度為37.2 ng/ml；而在75 mg隊(duì)列患者樣本中，上述指標(biāo)分別為484 ng/ml和91.1 ng/ml。此外，僅在1例75 mg隊(duì)列組患者的腦脊液樣本中檢測(cè)到了2 ng/ml的Temsirolimus，其余患者樣本中均未檢測(cè)到。

（編譯 丁小倩）