兩項(xiàng)研究表明，違禁藥物氯胺酮（鹽酸氯胺酮，LLC）會(huì)導(dǎo)致膀胱損傷。在尿液中，藥物相關(guān)毒性作用可侵蝕膀胱上皮細(xì)胞。（Urology. 2015年12月29日在線版; Am J Pathol. 2016年3月18日在線版）

英國(guó)約克大學(xué)生物學(xué)系Simon Baker稱：“我們研究顯示，氯胺酮使用者的膀胱損傷為尿氯胺酮直接接觸膀胱上皮層所致，未見全身系統(tǒng)性改變，也未見其他器官受到影響”。

自第一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重性膀胱疼痛和損傷的機(jī)制為氯胺酮所致后，人們發(fā)現(xiàn)氯胺酮的使用已經(jīng)超出其應(yīng)用范圍太多了，將氯胺酮的適應(yīng)癥擴(kuò)展至治療難治性抑郁癥和慢性疼痛領(lǐng)域中的研究證蓄勢(shì)待發(fā)。

證實(shí)直接毒性的首項(xiàng)研究

英國(guó)的氯胺酮使用量遠(yuǎn)超歐洲其他國(guó)家，因此氯胺酮膀胱綜合征并不少見，其所導(dǎo)致的疼痛可以嚴(yán)重到需要切除膀胱的程度。

2015年底，Baker等的一項(xiàng)研究評(píng)估了氯胺酮相關(guān)性膀胱切除術(shù)，以更好地明確氯胺酮損壞的機(jī)制。結(jié)果顯示：尿液接觸區(qū)域的上皮全損，并沒(méi)有接觸到尿液的臍尿管上皮細(xì)胞則保持健康。

2016年3月18日，Baker等報(bào)告的第二項(xiàng)研究顯示，從健康者取得上皮細(xì)胞，將其暴露于高濃度的氯胺酮中（大于1 mmol/L），發(fā)現(xiàn)有線粒體惡化、細(xì)胞中毒和細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，所有上皮細(xì)胞都遭到破壞。

這項(xiàng)研究首次證實(shí)：氯胺酮是通過(guò)激活泌尿道上皮細(xì)胞內(nèi)在的凋亡通路來(lái)發(fā)揮直接毒性作用的。

誤診的問(wèn)題

關(guān)于氯胺酮濫用所致上、下尿路損傷的早期報(bào)道顯示：相關(guān)癥狀包括尿頻、尿急、夜尿癥、血尿、恥骨弓上的疼痛，伴隨著增厚、收縮的炎性膀胱。

一項(xiàng)研究表明，多達(dá)54%的氯胺酮使用者會(huì)消耗超過(guò)1 g的氯胺酮。隨著消費(fèi)水平的升高，尿毒素暴露的可能性也越來(lái)越大。

不過(guò)，很難獲得氯胺酮使用者膀胱疼痛的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，因?yàn)槭褂寐劝吠谟?guó)是非法的。然而，去年一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在約1300名使用者中，11.3%有膀胱疼痛，17.4%經(jīng)常描述需要排尿。

在某些情況下，損壞是可逆的，但并不是所有的損壞都可逆。51%的氯胺酮使用者一旦停藥就可改善泌尿道癥狀。Baker表示：越早停止服用氯胺酮，膀胱就越有可能恢復(fù)，痛苦將會(huì)緩解。

小劑量氯胺酮安全嗎？

一項(xiàng)mete分析顯示：?jiǎn)未问褂脕喡樽韯┝康穆劝吠?，不?0%的患者稱有尿頻或排尿疼痛的癥狀。

加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)Alexander McGirr表示：在Baker等的研究中，細(xì)胞暴露于氯胺酮下72小時(shí)，其濃度為患者注射氯胺酮后血清峰值濃度的幾千倍。此外，關(guān)于毒性作用問(wèn)題和某些個(gè)體的高度敏感問(wèn)題仍需進(jìn)一步研究。 （編譯 劉永明 審校 謝曉冬）