美國北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校Lineberger癌癥中心Bhavani Krishnan等報告，美國黑人比白人的VHL基因失活相對較少，并有更加豐富的ccB分子亞型，同時可下調(diào)低氧誘導(dǎo)因子（HIF）基因。盡管在如今的靶向治療時代，生理因素致使罹患腎透明細胞癌的美國黑人的生存更加糟糕，但這些基因組差異暗示血管內(nèi)皮生長因子靶向治療的針對性下降。（JAMA Oncol. 2016年3月24日在線版）

既往研究發(fā)現(xiàn)患有腎透明細胞癌的美國黑人的預(yù)后具有證據(jù)確鑿的種族差異性。盡管白人患者的總體生存因為靶向治療的出現(xiàn)而發(fā)生了戲劇性的改善，但是美國晚期腎透明細胞癌黑人患者的總生存并未見明顯改善。對于腎透明細胞癌的腫瘤生物學(xué)行為及潛在的種族差異鮮有報道。

為了明確患有腎透明細胞癌的白人和美國黑人體細胞突變和基因表達是否存在種族差異。本研究自癌癥基因組圖譜識別（TCGA）透明細胞腎癌（KIRC）數(shù)據(jù)集中共納入438例腎透明細胞癌患者，其中419例白人患者和19例美國黑人患者。應(yīng)用GSE25540數(shù)據(jù)集（包含135個患者；其中125例白人患者，10例美國黑人患者）來進行驗證。腫瘤樣本的收集來自眾多癌癥中心，同時進行種族差異的體細胞變異率和RNA表達分析。

主要研究終點為在罹患腎透明細胞癌的白人和黑人患者中比較體細胞變異率和RNA表達差異。

結(jié)果顯示：總的來說，419例非西班牙裔白人患者和19例TCGA KIRC黑人患者被納入研究，驗證組在公開GSE25540數(shù)據(jù)集的135例腎透明細胞癌患者中被驗證，美國黑人患者比白人患者更可能存在VHL基因突變（17% vs 50%，P=0.04），并且有更加豐富的ccB分子亞型（79% vs 45%，P=0.005），該種分子亞型提示預(yù)后差。RNA表達分析顯示：與白人相比，美國黑人的低氧誘導(dǎo)因子（HIF）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）相關(guān)通路都相對下調(diào)。

（編譯 劉軍靈 郭放 審校 謝曉冬）