一項(xiàng)新的前列腺癌篩查研究顯示：與目前的臨床篩查方法相比，STHLM3模型可以顯著減少不必要的活檢，且不會(huì)降低高危前列腺癌的檢出率。（自2016年歐洲泌尿?qū)W會(huì)年會(huì)）

瑞典斯德哥爾摩卡羅林學(xué)院的Henrik Gr?nberg是這項(xiàng)研究的主要研究者，表示“我們對(duì)這項(xiàng)研究結(jié)果感到非常震驚”。他指出：在一項(xiàng)納入56 000例經(jīng)臨床常規(guī)篩查評(píng)估患者的隊(duì)列中，STHLM3模型可將良性或低危前列腺患者的活檢率降低55%。

研究背景

STHLM3模型由血漿蛋白標(biāo)志物（前列腺特異性抗原PSA、游離PSA、完整PSA、人激肽釋放酶2、β-microseminoprotein和巨噬細(xì)胞抑制因子1），232個(gè)單核苷酸多態(tài)性和患者臨床變量（年齡、家族史、既往前列腺活檢和前列腺檢查結(jié)果）共同組成。

2015年，《柳葉刀?腫瘤學(xué)》（Lancet Oncol. 2015, 16: 1667-1676.）雜志上曾有前瞻性的STHLM3研究結(jié)果顯示，STHLM3模型比單純PSA篩查能更好地檢測(cè)出Gleason評(píng)分≥7分的前列腺癌。 

50~69歲的患者，與單純PSA篩查相比，STHLM3模型檢測(cè)可以將活檢總數(shù)降低32%，可將良性活檢數(shù)降低44%。

研究結(jié)果

Gr?nberg等將目前臨床實(shí)踐中的標(biāo)準(zhǔn)篩查模型定義為總PSA、游離PSA、家族史、年齡、既往前列腺活檢、前列腺體積和直腸指檢等方法的組合。他們的新研究納入了56 282例50~69歲的患者，這些患者來(lái)自2011年斯德哥爾摩PSA和活檢注冊(cè)人群，比較STHLM3篩查與目前臨床實(shí)踐中標(biāo)準(zhǔn)篩查。

所有男性在2011年至少接受1次PSA檢測(cè)。此后，該研究將STHLM3模型應(yīng)用于上述人群，得到一個(gè)STHLM3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。根據(jù)這個(gè)評(píng)分，將被評(píng)估男性與STHLM3研究中的人群進(jìn)行匹配，因此兩組人群中Gleason評(píng)分≥7分的前列腺癌患者數(shù)相等。

比較了兩組人群中活檢數(shù)目后，結(jié)果顯示采用目前臨床實(shí)踐篩查方法的男性中有2796例進(jìn)行了前列腺活檢，而這一數(shù)字本可以通過(guò)采用STHLM3模型檢測(cè)減少55%。

此外，1794例結(jié)果為良性的活檢中有79%是可以通過(guò)STHLM3模型檢測(cè)來(lái)避免活檢的；同樣，466例Gleason評(píng)分為6分的患者也可通過(guò)STHLM3模型檢測(cè)將活檢率降低27%。

“總的來(lái)說(shuō)，目前接受活檢的50~69歲的男性中，僅有19%將被診斷為前列腺癌并接受治療，相比之下如果采用STHLM3模型篩查，這一比例將上升到43%。這確實(shí)是一項(xiàng)令人震驚的結(jié)果。Gr?nberg表示，“如果大家仔細(xì)考慮一下，在目前的臨床實(shí)踐中，我們應(yīng)用的篩查方法中有許多是包括在STHLM3檢測(cè)模型中的，但我們沒(méi)有有效地利用它們”。

Gr?nberg指出：STHLM3模型的強(qiáng)大之處在于它包括了所有因素。對(duì)于PSA水平為1~3 ng/ml的男性，STHLM3模型能檢測(cè)出30%的活檢者最終會(huì)發(fā)展為Gleason評(píng)分≥7分的前列腺癌，而單純應(yīng)用PSA篩查的檢出率僅為8%。這表明將生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估相結(jié)合確實(shí)有效。

Gr?nberg等已經(jīng)開(kāi)展了一項(xiàng)周密的健康經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估，估計(jì)每次STHLM3模型篩查將耗費(fèi)200歐元（224美元），他們計(jì)劃今年在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步調(diào)整這一模型，并在今年晚些時(shí)候?qū)⒃撃Ｐ蛻?yīng)用于全世界其他人群中。

研究意義

德國(guó)Hamburg-Eppendorf大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Felix Chun表示：“我想這項(xiàng)研究是一個(gè)非常好的例子，它告訴我們?nèi)绾芜M(jìn)一步推進(jìn)前列腺癌篩查策略”。

澳大利亞墨爾本Peter MacCallum癌癥中心的高級(jí)研究員Alastair Lamb在《柳葉刀?腫瘤學(xué)》雜志上點(diǎn)評(píng)道：“前列腺活檢診斷率的增加確實(shí)是讓人印象深刻的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。但這一領(lǐng)域在不同研究方向上都有太多的進(jìn)展了，因此該研究結(jié)果并非最終答案”。

這是新一代前列腺癌篩查工具研究領(lǐng)域中具有前景的重大跨越，但是需要將該模型與MRI掃描一起進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示MRI可將活檢確診率提高至80%。此外，其他可以作為前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子的非遺傳性基因改變也應(yīng)被納入到該模型之中。

此外，他指出由于前列腺癌生長(zhǎng)比較緩慢，從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看STHLM3模型是否能降低前列腺癌患者的死亡率非常重要。

（編譯 杜成 審校 謝曉冬）