一項新的前列腺癌篩查研究顯示：與目前的臨床篩查方法相比，STHLM3模型可以顯著減少不必要的活檢，且不會降低高危前列腺癌的檢出率。（自2016年歐洲泌尿?qū)W會年會）

瑞典斯德哥爾摩卡羅林學(xué)院的Henrik Gr?nberg是這項研究的主要研究者，表示“我們對這項研究結(jié)果感到非常震驚”。他指出：在一項納入56 000例經(jīng)臨床常規(guī)篩查評估患者的隊列中，STHLM3模型可將良性或低危前列腺患者的活檢率降低55%。

研究背景

STHLM3模型由血漿蛋白標(biāo)志物（前列腺特異性抗原PSA、游離PSA、完整PSA、人激肽釋放酶2、β-microseminoprotein和巨噬細胞抑制因子1），232個單核苷酸多態(tài)性和患者臨床變量（年齡、家族史、既往前列腺活檢和前列腺檢查結(jié)果）共同組成。

2015年，《柳葉刀?腫瘤學(xué)》（Lancet Oncol. 2015, 16: 1667-1676.）雜志上曾有前瞻性的STHLM3研究結(jié)果顯示，STHLM3模型比單純PSA篩查能更好地檢測出Gleason評分≥7分的前列腺癌。 

50~69歲的患者，與單純PSA篩查相比，STHLM3模型檢測可以將活檢總數(shù)降低32%，可將良性活檢數(shù)降低44%。

研究結(jié)果

Gr?nberg等將目前臨床實踐中的標(biāo)準(zhǔn)篩查模型定義為總PSA、游離PSA、家族史、年齡、既往前列腺活檢、前列腺體積和直腸指檢等方法的組合。他們的新研究納入了56 282例50~69歲的患者，這些患者來自2011年斯德哥爾摩PSA和活檢注冊人群，比較STHLM3篩查與目前臨床實踐中標(biāo)準(zhǔn)篩查。

所有男性在2011年至少接受1次PSA檢測。此后，該研究將STHLM3模型應(yīng)用于上述人群，得到一個STHLM3風(fēng)險評分。根據(jù)這個評分，將被評估男性與STHLM3研究中的人群進行匹配，因此兩組人群中Gleason評分≥7分的前列腺癌患者數(shù)相等。

比較了兩組人群中活檢數(shù)目后，結(jié)果顯示采用目前臨床實踐篩查方法的男性中有2796例進行了前列腺活檢，而這一數(shù)字本可以通過采用STHLM3模型檢測減少55%。

此外，1794例結(jié)果為良性的活檢中有79%是可以通過STHLM3模型檢測來避免活檢的；同樣，466例Gleason評分為6分的患者也可通過STHLM3模型檢測將活檢率降低27%。

“總的來說，目前接受活檢的50~69歲的男性中，僅有19%將被診斷為前列腺癌并接受治療，相比之下如果采用STHLM3模型篩查，這一比例將上升到43%。這確實是一項令人震驚的結(jié)果。Gr?nberg表示，“如果大家仔細考慮一下，在目前的臨床實踐中，我們應(yīng)用的篩查方法中有許多是包括在STHLM3檢測模型中的，但我們沒有有效地利用它們”。

Gr?nberg指出：STHLM3模型的強大之處在于它包括了所有因素。對于PSA水平為1~3 ng/ml的男性，STHLM3模型能檢測出30%的活檢者最終會發(fā)展為Gleason評分≥7分的前列腺癌，而單純應(yīng)用PSA篩查的檢出率僅為8%。這表明將生物標(biāo)志物和臨床評估相結(jié)合確實有效。

Gr?nberg等已經(jīng)開展了一項周密的健康經(jīng)濟學(xué)評估，估計每次STHLM3模型篩查將耗費200歐元（224美元），他們計劃今年在臨床實踐中進一步調(diào)整這一模型，并在今年晚些時候?qū)⒃撃Ｐ蛻?yīng)用于全世界其他人群中。

研究意義

德國Hamburg-Eppendorf大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Felix Chun表示：“我想這項研究是一個非常好的例子，它告訴我們?nèi)绾芜M一步推進前列腺癌篩查策略”。

澳大利亞墨爾本Peter MacCallum癌癥中心的高級研究員Alastair Lamb在《柳葉刀?腫瘤學(xué)》雜志上點評道：“前列腺活檢診斷率的增加確實是讓人印象深刻的統(tǒng)計結(jié)果。但這一領(lǐng)域在不同研究方向上都有太多的進展了，因此該研究結(jié)果并非最終答案”。

這是新一代前列腺癌篩查工具研究領(lǐng)域中具有前景的重大跨越，但是需要將該模型與MRI掃描一起進行評估，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示MRI可將活檢確診率提高至80%。此外，其他可以作為前列腺癌風(fēng)險預(yù)測因子的非遺傳性基因改變也應(yīng)被納入到該模型之中。

此外，他指出由于前列腺癌生長比較緩慢，從長遠角度來看STHLM3模型是否能降低前列腺癌患者的死亡率非常重要。

（編譯 杜成 審校 謝曉冬）