比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的Ahmad Awada等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，在erbB2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療中，來那替尼/紫杉醇方案在無進(jìn)展生存方面并不優(yōu)于曲妥珠單抗/紫杉醇方案。盡管總體療效相近，來那替尼/紫杉醇方案可延緩疾病進(jìn)展并降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的頻率，但這一結(jié)果需要更大規(guī)模的研究來證實(shí)。（JAMA Oncol. 2016年4月14日在線版）

曲妥珠單抗或拉帕替尼需要聯(lián)合有效的靶向erbB2（即之前的HER2或HER2/neu）治療藥物。

該研究旨在比較來那替尼（一種不可逆泛erbB酪氨酸激酶抑制劑）聯(lián)合紫杉醇與曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇在一線治療復(fù)發(fā)性和（或）轉(zhuǎn)移性erbB2陽性乳腺癌時(shí)，這些患者的無進(jìn)展生存期是否改善。

在這項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放的臨床試驗(yàn)（NEfERT-T）中，研究者自歐洲、亞洲、非洲和北美34個(gè)國家的188個(gè)中心入組2009年8月至2014年12月確診的479例患者，這些患者均為以前未經(jīng)治療復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移性erbB2陽性的乳腺癌患者。研究者將其隨機(jī)分配到兩個(gè)治療組（來那替尼/紫杉醇組242例，曲妥珠單抗/紫杉醇組237例）。無癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移女性符合入組條件，通過以前曲妥珠單抗和拉帕替尼暴露情況、激素受體狀態(tài)和地域進(jìn)行隨機(jī)化分層。

患者接受來那替尼（240 mg/d 口服）或曲妥珠單抗（負(fù)荷劑量4 mg/kg，然后每周2 mg/kg），均聯(lián)合紫杉醇（80 mg/m2，第1、5天，每28天為一個(gè)周期）。

該研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)為緩解率、臨床受益率、緩解持續(xù)時(shí)間，出現(xiàn)癥狀和（或）出現(xiàn)漸進(jìn)式中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的時(shí)間及安全性。

結(jié)果顯示：意向性治療人群包括479例18歲及以上的女性患者，其中來那替尼/紫杉醇組242 例，曲妥珠單抗/紫杉醇組237例。來那替尼/紫杉醇組患者的中位無進(jìn)展生存期為12.9個(gè)月，曲妥珠單抗/紫杉醇治療組的為12.9個(gè)月（HR=1.02，95%CI 0.81~1.27；P=0.89）。來那替尼/紫杉醇方案治療后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)率較低（RR=0.48，95%C 0.29~0.79；P=0.002），發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的時(shí)間被延遲（HR=0.45，95%CI 0.26~0.78；P=0.004）。常見的3~4級(jí)不良事件為腹瀉（來那替尼/紫杉醇組為73例，曲妥珠單抗/紫杉醇組為9例），中性粒細(xì)胞減少（31例 vs 34例）和白細(xì)胞減少（19例 vs 25例），未觀察到4級(jí)腹瀉。

該試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT00915018。

（編譯 李陽 審校 張瑾）