比利時魯汶大學(xué)研究者Johan F Vansteenkiste等報(bào)告，在MAGE-A3陽性的完全切除的非小細(xì)胞肺癌患者中，與安慰劑相比，MAGE-A3免疫療法作為輔助治療并不能提高無病生存期?；谏鲜鼋Y(jié)果，終止了MAGE-A3免疫療法治療非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)一步研究。（Lancet Oncol. 2016年4月27日在線版）

完全切除的非小細(xì)胞肺癌患者中，僅不到一半的患者能夠被治愈，而自2004年輔助化療被引入該領(lǐng)域以來尚無顯著進(jìn)展。為了評估MAGE-A3免疫療法在手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌患者中的療效，這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期試驗(yàn)（MAGRIT）自34個國家443個中心納入18歲以上MAGE-A3陽性的ⅠB、Ⅱ及ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者，要求均為完全切除的患者而不論是否接受過輔助化療。

患者按2︰1的比例被隨機(jī)分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，在研究持續(xù)的27個月內(nèi)，分別接受至多13次肌內(nèi)注射MAGE-A3免疫增強(qiáng)劑治療或安慰劑治療。

各中心的隨機(jī)化和治療分組都通過互聯(lián)網(wǎng)來統(tǒng)一進(jìn)行，并根據(jù)是否接受化療來進(jìn)行分層。參與者、調(diào)查者及統(tǒng)計(jì)者均對分組情況不知情。主要結(jié)局指標(biāo)為3個共同終點(diǎn)：總?cè)巳簾o病生存期、未接受化療人群無病生存期及攜帶潛在預(yù)測基因人群的無病生存期。最后的統(tǒng)計(jì)涵蓋了所有接受治療的人群。

結(jié)果顯示：2007年10月18日至2012年7月17日，從13 849例患者中篩選出了12 820例有標(biāo)本的患者，其中4210例（33%）罹患MAGE-A3陽性的腫瘤。2312人符合納入標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)隨機(jī)分組后，1515例接受MAGE-A3治療，757例接受安慰劑治療，還有40例被分組但從未接受治療。MAGE-A3組和安慰劑組中分別有784例及392例患者同時接受了化療。MAGE-A3組和安慰劑組的中位隨訪期分別為38.1個月（四分位間距為27.9~48.4個月）及39.5個月（四分位間距為27.9~50.4個月）。

在總?cè)巳褐?，MAGE-A3組患者的中位無病生存期為60.5個月（95%CI 57.2個月至未達(dá)到），安慰劑組的則為57.9個月（95%CI 55.7個月至未達(dá)到），風(fēng)險(xiǎn)比為1.02（95%CI 0.89~1.18，P=0.74）。

在未接受化療的人群中，MAGE-A3組患者的中位無病生存期為58.0個月（95%CI 56.6個月至未達(dá)到），安慰劑組的則為56.9個月（95%CI 44.4個月至未達(dá)到），風(fēng)險(xiǎn)比為0.97（95%CI 0.80~1.18，P=0.76）。由于并無顯著療效，因此并未識別出提示MAGE-A3療法臨床獲益的預(yù)測基因。

試驗(yàn)組和對照組間≥3級不良事件發(fā)生率相近（均為16%）。試驗(yàn)組和對照組中報(bào)告最多的≥3級不良事件為感染（2% vs 3%）、血管疾?。?% vs 3%）以及腫瘤事件（2% vs 2%）。

（編譯 王守正 審校 李峻嶺）