挪威Haukeland大學(xué)附屬醫(yī)院胸科?ystein Fl?tten等報(bào)告，針對(duì)經(jīng)治的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，2~10 mg/kg劑量的Pembrolizumab在有效性或安全性上均未顯示出顯著的劑量暴露依賴性。這些結(jié)果支持每3周1次 2 mg/kg的劑量方案用于既往治療過(guò)的晚期NSCLC患者。（Ann Oncol. 2016年4月26日在線版）

Ⅰ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-001研究證實(shí)Pembrolizumab在晚期NSCLC患者中顯示出持久的抗腫瘤活性。為了探討Pembrolizumab的劑量、暴露量和療效之間的關(guān)系，以定義這部分人群的有效劑量，該研究入組患者分別給予不同劑量的Pembrolizumab治療。其中55例患者接受Pembrolizumab 2 mg/kg，每3周1次；238例接受Pembrolizumab 10 mg/kg，每3周1次；156例接受Pembrolizumab 10 mg/kg，每2周1次。每9周進(jìn)行一次療效評(píng)估（RECIST v.1.1）。

采用回歸和非線性混合效應(yīng)模型分析估算的6周穩(wěn)態(tài)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUCss-6周）與腫瘤大小縱向變化（最長(zhǎng)直徑之和）之間的關(guān)系。該模型同時(shí)適用于所有腫瘤大小的數(shù)據(jù)，并被用于模擬緩解率、規(guī)范劑量作為預(yù)后協(xié)變量（腫瘤PD-L1的表達(dá)和EGFR突變狀態(tài)）的試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。暴露-安全性的關(guān)系通過(guò)logistic回歸分析“AUCss-6周”對(duì)比免疫病因相關(guān)不良事件發(fā)生率來(lái)評(píng)估。

結(jié)果顯示：總緩解率在2 mg/kg 每3周1次組、10 mg/kg 每3周1次組和10 mg/kg 每2周1次組分別為15%（95%CI 7%~28%）、25%（95%CI 18%~33%）和21%（95%CI 14%~30%）?；貧w分析顯示腫瘤大小相較基線改變的百分比與“AUCss-6周”的對(duì)比結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。

模擬試驗(yàn)顯示：藥物暴露劑量與療效的關(guān)系也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示最低預(yù)估劑量，即每3周按2 mg/kg給藥一次，可能達(dá)到或接近平臺(tái)期的療效。暴露-安全性分析顯示不同劑量的不良反應(yīng)發(fā)生率是相似的。

（編譯 馬迪 審校 李峻嶺）