美國St Jude兒童研究醫(yī)院Mary V. Relling等報(bào)告，年齡大、過多暴露于左旋門冬酰胺酶，以及攜帶美國土著遺傳基因是急性淋巴細(xì)胞白血病患者發(fā)生胰腺炎的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，其中攜帶CPA2基因無義罕見變異的患者罹患門冬酰胺酶誘發(fā)胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)更高。（J Clin Oncol. 2016年4月25日在線版）

急性胰腺炎是左旋門冬酰胺酶常見的不良反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，此外，左旋門冬酰胺酶誘發(fā)急性胰腺炎的遺傳易感性也不明確。

為確定左旋門冬酰胺酶誘發(fā)急性胰腺炎的臨床危險(xiǎn)因素，該研究者自St Jude兒童研究醫(yī)院入組5185例兒童和年輕急性淋巴細(xì)胞白血病，其中包括117例（2.3%）在治療期間確診急性胰腺炎至少發(fā)作一次的患者。對(duì)研究群體和另一組獨(dú)立病例對(duì)照研究群體（213例）進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)性研究，以探討遺傳危險(xiǎn)因素。 

結(jié)果顯示：胰腺炎相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括遺傳學(xué)確認(rèn)的祖先為美國土著人（P<0.001）、年齡大（P<0.001）和左旋門冬酰胺酶累計(jì)劑量較高（P<0.001）。在全基因組關(guān)聯(lián)性研究中，除羧肽酶A2（CPA2）編碼區(qū)的一種罕見無義變異（rs199695765）與胰腺炎高度相關(guān)（HR=587；95%CI 66.8~5166；P=9.0×10-9）外，未發(fā)現(xiàn)其他具有顯著性差異的變異體。

基因水平分析顯示：與不發(fā)生胰腺炎的患者相比，發(fā)生胰腺炎的患者常出現(xiàn)更多的額外變異（P=0.001）。16個(gè)CPA2的單核苷酸多態(tài)性與胰腺炎的發(fā)生相關(guān)（P<0.05）；在24例至少攜帶1個(gè)上述變異的患者中，有13例患者發(fā)生了胰腺炎。除胰腺炎的發(fā)生情況外，常見變異還影響嘌呤代謝和細(xì)胞骨架調(diào)控。 （編譯 范蕓 審校 常乃柏）