髓母細胞瘤是兒童最常見的腦腫瘤，通常被分為4個基因亞型，分別具有不同的治療敏感性及預后。最新的研究顯示，由于Wnt拮抗劑能增加了血腦屏障的通透性，Wnt型髓母細胞瘤較SHH型、3組及4組髓母細胞瘤都具有更高的治療敏感性。（Nat Rev Clin Oncol. 2016年4月19日在線版; Cancer Cell. 2016, 29: 1-15.）

在髓母細胞瘤轉基因小鼠模型中，研究者發(fā)現，與具有SHH基因型改變的小鼠模型（mSHH）和具有3組特征的小鼠模型相比，具有Wnt基因型改變的小鼠模型（mWant）有更致密、更多分支的血管網絡，進而有明顯增多的腫瘤出血傾向。對這些小鼠胚胎發(fā)育過程的研究進一步提示，這種改變不是遺傳獲得的，而是后天形成的。

這種血管的增加與血腦屏障的通透性相關，在小鼠體內注入一種叫做TMR的熒光染料（70 kDa）后發(fā)現，mWnt小鼠大腦中的染料積累程度明顯高于mSHH小鼠。

有兩種轉染了病毒的細胞，一種可對抗mWnt小鼠中Wnt抑制劑對分泌的作用，另外一種可抑制mSHH小鼠中的Wnt信號通路。對小鼠模型輸注上述兩種細胞中的任何一種都可證實Wnt信號通路在血腦屏障通透性中的作用。mWnt小鼠中Wnt信號通路的恢復，可顯著降低血腦屏障的通透性；mSHH小鼠中Wnt信號通路的抑制作用顯著增加血腦屏障的通透性。

研究者認為：該研究發(fā)現具有重要地臨床意義；因為應用長春新堿治療后的mWnt小鼠較未治療的mWnt小鼠擁有明顯延長的生存時間。另外，mSHH小鼠對長春新堿的治療無應答，表明Wnt型髓母細胞瘤的這種治療敏感性可用血腦屏障通透性的增高來解釋。

（編譯 韓晶 審校 王玉棟）