Ventana SP263、Dako 22C3和Dako 28-8是目前臨床上常用的三種采用不同抗體、以不同界值作為陽性判定標(biāo)準(zhǔn)的PD-L1檢測技術(shù)。在本屆美國癌癥研究協(xié)會年會上，一項報告表明這三種已經(jīng)商業(yè)化的臨床檢測技術(shù)在一定范圍內(nèi)的診斷結(jié)果具有良好的一致性。（摘要號 LB-094）

研究背景

盡管肺癌的生物學(xué)研究在不斷進(jìn)展，治療策略也越來越豐富，但患者的5年生存率仍然維持在15%左右，主要原因是初診的肺癌患者大多數(shù)為晚期或局部晚期，治療效果差。

目前，細(xì)胞免疫治療迅速發(fā)展，成為癌癥治療的第四大手段，通過激活自身免疫系統(tǒng)達(dá)到遠(yuǎn)期抗瘤效果，從而提高患者生活質(zhì)量及長期帶瘤生存率。研究發(fā)現(xiàn)，免疫逃逸在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，PD-1/PD-L1作為B7/CD28協(xié)同刺激分子超家族的重要成員，已被證實通過抑制T細(xì)胞的活化和增殖來負(fù)調(diào)控免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)免疫逃逸。

有研究表明：以PD-1為靶點的免疫調(diào)節(jié)在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意義，其配體PD-L1也可作為靶點，相應(yīng)的抗體也可以起到相同的作用。

目前，靶向PD通路、用于治療晚期難治性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的藥物Nivolumab和Pembrolizumab已面世。抗PD-1/PD-L1單克隆抗體在NSCLC患者中雖取得較好療效，但對其有效療效的預(yù)測尚未達(dá)成共識，其陽性表達(dá)及陰性表達(dá)的界值尚需被進(jìn)一步探討。既往研究表明：該靶向治療的療效與PD-L1在腫瘤組織中的表達(dá)水平相關(guān)，因而不同檢測技術(shù)所得結(jié)果的一致性備受關(guān)注。由于檢測界值設(shè)定的不同，檢測結(jié)果大相徑庭，不同的PD-L1檢測技術(shù)間存在較高的不一致性，這常常困擾著臨床工作。

研究結(jié)果

該研究以三種檢測技術(shù)分別對500份NSCLC腫瘤樣本（Ⅰ期占38%，Ⅱ期占39%，Ⅲ期占20%，Ⅳ期<1%；非鱗癌占54%，鱗癌占43%）進(jìn)行了檢測，根據(jù)腫瘤細(xì)胞膜染色比例研究不同診斷檢測技術(shù)的陽性率。結(jié)果顯示：Ventana SP263和Dako 22C3兩種方法診斷陽性率的相關(guān)系數(shù)為0.911，Ventana SP263和Dako 28-8的相關(guān)系數(shù)為0.935，Dako 28-8和Dako 22C3的相關(guān)系數(shù)0.954，總體預(yù)測值在90%以上。

研究展望

Nivolumab是歐洲批準(zhǔn)的首個治療肺癌的免疫治療藥物，Nivolumab批準(zhǔn)的適應(yīng)證為：既往接受過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC，對PD-L1表達(dá)狀態(tài)沒有要求。而Pembrolizumab的應(yīng)用指征為PD-L1陽性的經(jīng)治NSCLC患者。目前PD-L1作為標(biāo)志物檢測的必要性仍不十分清楚。然而在臨床實踐中，醫(yī)生可以看到部分PD-L1陰性的患者同樣對治療有效，這是由于PD-L1檢測的失敗所致，還是腫瘤異質(zhì)性或是PD-L1表達(dá)狀態(tài)發(fā)生變化所致？目前尚不明確。

可喜的是，由四家制藥巨頭和兩家診斷公司提出的“藍(lán)圖計劃”旨在建立NSCLC的PD-1/PD-L1診斷特征，我們期待該計劃為根據(jù)檢測結(jié)果指導(dǎo)臨床治療提供依據(jù)。個體化免疫療法的第一步在于篩選出最有可能對抗PD-L1治療產(chǎn)生應(yīng)答的患者亞群。免疫組化印記染色法檢測PD-L1的靈敏度低、重現(xiàn)性差，結(jié)果可能使某些患者無緣進(jìn)入臨床試驗。為了向盡可能多的患者提供這種或能夠挽救生命的個體化免疫療法，需要研制一種囊括多層面的預(yù)測性生物標(biāo)志物體系，將諸如PD-L1的免疫檢查點抑制劑、腫瘤突變和炎癥細(xì)胞整合起來。

（編譯 吳侃 審校 馬勝林）