不到50%的兒童高危神經(jīng)母細胞瘤患者可生存5年以上，一項Ⅲ期臨床研究顯示，標(biāo)準治療基礎(chǔ)上給予第二次自體造血干細胞移植（ASCT）可顯著改善這類患者轉(zhuǎn)歸。接受第二次ASCT的患者3年無瘤生存率為61.4%，僅接受一次移植的患者為48.4%，兩組的不良反應(yīng)類似。（摘要號LBA3）

該研究入組新診斷的高危神經(jīng)母細胞瘤患兒（中位年齡3.1歲），多數(shù)（88%）患者分期為Ⅳ期，38.2%有高危分子遺傳學(xué)異?！狹YCN擴增。所有患者接受6周期多藥聯(lián)合誘導(dǎo)化療（包括2周期大劑量環(huán)磷酰胺+托泊替康初始化療），收集干細胞用于移植。誘導(dǎo)治療后患兒隨機分入單次ASCT+CEM方案（卡鉑+依托泊苷+馬法蘭）化療或雙次ASCT治療（第一次ASCT前給予噻替派+環(huán)磷酰胺化療，第二次ASCT后調(diào)整CEM方案化療）。

單次ASCT組，129/179例患者繼而參加其他臨床試驗接受抗GD2（Dinutuximab）+細胞因子作為移植后鞏固治療，串聯(lián)雙次ASCT組有121/176例接受了這一免疫治療作為移植后鞏固療法。主要研究終點是3年無事件生存或隨機后3年時無事件患者比例，事件定義為腫瘤加重或復(fù)發(fā)、繼發(fā)腫瘤或任何原因死亡。

所有患者的3年無事件生存率為51%，3年總生存率為68.3%，隨機患者中，串聯(lián)雙次ASCT組的3年無事件生存率顯著較單次ASCT組高（61.4% vs. 48.4%），3年總生存率也顯著較高（74% vs. 69.1%），不過差異沒有顯著性。

多數(shù)神經(jīng)母細胞瘤復(fù)發(fā)是在診斷后2~3年內(nèi)出現(xiàn)，滿3年沒有復(fù)發(fā)的患者長期生存幾率較大。該研究并未設(shè)計觀察到總生存差異，要有生存獲益需要好幾年，也很難控制疾病復(fù)發(fā)后接受其他治療，研究者還將繼續(xù)隨訪患者10年。

移植后又入組其他臨床試驗接受免疫治療的患者轉(zhuǎn)歸要更好，不過這些患者中，串聯(lián)雙次ASCT患者3年無事件生存率也高于單次ASCT患者（73.2% vs. 55.5%），3年總生存率也較高（85.6% vs. 75.8%）。

兩組的嚴重毒性反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，串聯(lián)雙次ASCT患者治療相關(guān)死亡例數(shù)少于單次ASCT患者（2 vs. 8）。

研究者說

神經(jīng)母細胞瘤為兒童好發(fā)的惡性腫瘤，最長出現(xiàn)在6歲以下兒童，常用臨床、病理和遺傳學(xué)標(biāo)志物進行分型，高危神經(jīng)母細胞瘤常接受大強度方案治療，手術(shù)、放療、放療和或干細胞移植。

主要研究者Julie R. Park指出，該研究結(jié)果將改變我們對兒童高危神經(jīng)母細胞瘤的臨床實踐，我們用于高危神經(jīng)母細胞瘤患者的治療方案是在兒童腫瘤患者治療中最激進和毒性反應(yīng)最強的，因此未來需要關(guān)注可能的遠期不良反應(yīng)，以及探討毒性反應(yīng)更小的新的治療選擇。

（編譯 隋唐）