中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）理事長(zhǎng)、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授帶領(lǐng)的國(guó)際多中心團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰb/Ⅱ臨床研究，評(píng)估了cMET靶向藥物INC280聯(lián)合吉非替尼治療EGFR TKI治療進(jìn)展的cMET+非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和療效。（摘要號(hào) 9020）

對(duì)于伴隨EGFR基因突變的NSCLC患者，大多數(shù)在經(jīng)過(guò)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后會(huì)出現(xiàn)耐藥，而癌細(xì)胞cMET擴(kuò)增是獲得性耐藥的原因之一，約占15%~25%。INC280是一種高選擇性口服小分子cMET抑制劑，在cMET陽(yáng)性NSCLC患者中與EGFR TKI聯(lián)合使用顯現(xiàn)出一定的臨床效用。

患者主要入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，EGFR+（外顯子19 Del或外顯子21 L858R突變，無(wú)T790M突變），曾接受過(guò)EGFR TKI治療并有可測(cè)量的臨床獲益，耐藥后cMET+（免疫組化3+, 或免疫組化2+且基因拷貝數(shù)[GCN] ≥ 5）ECOG PS≤2期望壽命≥3個(gè)月。

截至2015年9月，該研究Ⅱ期擴(kuò)大試驗(yàn)共納入83例患者。Ⅱ期推薦劑量（RP2D）為INC280 400mg（bid）+吉非替尼 250 mg（qd）。主要研究終點(diǎn)是INC280聯(lián)合吉非替尼的總體臨床效用，次要終點(diǎn)是治療方案安全性、耐受性和時(shí)間依賴的臨床效用。

結(jié)果顯示，83例入組肺癌患者中，66例（80%）曾接受EGFR TKI單藥或聯(lián)合治療，42例（51%）中斷了治療，多數(shù)（34%）是因?yàn)榧膊∵M(jìn)展。在65例可評(píng)估肺癌患者中，治療后12例獲得部分緩解（ORR=18%），40例疾病穩(wěn)定（SD=62%），疾病控制（ORR+SD）率為80%。

在53例IHC 3+或IHC 2+且GCN≥ 5的肺癌患者中，10例獲得部分緩解（ORR=19%）；在23例GCN≥6的肺癌患者中，7例獲得部分緩解（ORR=30%）。 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)依次為低蛋白血癥（29%）、周圍性水腫（27%）、食欲減退（23%）。最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為淀粉酶升高（7%）。

該研究提示，對(duì)于EGFR TKI 耐藥的cMET+NSCLC患者，ICN280 400 mg（bid）聯(lián)合吉非替尼治療具有較好的耐受性，并表現(xiàn)出一定的臨床療效。cMET基因拷貝數(shù)高的患者可能臨床獲益更大。 （編譯 丁欣）