一項隨機臨床研究顯示，在大劑量誘導(dǎo)化療后，即給予自體造血干細(xì)胞移植可為新診斷骨髓瘤患者帶來優(yōu)于誘導(dǎo)+化療的顯著生存改善。與誘導(dǎo)治療+4周期含硼替佐米化療相比，含硼替佐米誘導(dǎo)治療后美法侖和造血干細(xì)胞移植，可降低24%的疾病進(jìn)展風(fēng)險和36個月死亡風(fēng)險，有些亞組患者風(fēng)險降低可達(dá)50%。（摘要號8000）

該研究的第二階段包括隨機分組接受鞏固治療，還沒完成。目前進(jìn)行的多變量分析顯示，隨機分組接受自體造血干細(xì)胞移植是預(yù)后良好的獨立影響因素。與未接受造血干細(xì)胞移植的患者相比，接受移植患者更多獲得腫瘤負(fù)荷減少90%以上。高?；颊甙↖SS分期Ⅲ期和細(xì)胞遺傳學(xué)高?；颊邚淖泽w造血干細(xì)胞移植中獲益最大。

過去，自體造血干細(xì)胞移植是可移植的新診斷骨髓瘤患者優(yōu)選治療策略，然而免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑顯著提高了骨髓瘤的完全緩解率，延長了無進(jìn)展生存和總生存。需要開展比較藥物為主治療對比移植、單次對比雙次移植、有鞏固治療對比無鞏固治療的研究。歐洲骨髓瘤研究組開展的一項前瞻性多中心大樣本隨機Ⅲ期臨床研究對這些進(jìn)行了探討。

所有患者接受了3~4周期VCD方案誘導(dǎo)治療，之后隨機分組分別接受4周期BMP方案（硼替佐米+美法侖+潑尼松）治療或美法侖+自體造血干細(xì)胞移植，所有患者接受來那度胺維持治療。之后又隨機分組分別接受RVD方案鞏固治療或不接受鞏固治療。在通常給予兩次造血干細(xì)胞移植的中心，患者再隨機分組分別接受一次或兩次移植。主要研究終點為無進(jìn)展生存。目前會上報告的是第一次隨機分組階段的研究結(jié)果，共512例患者接受化療，754例患者接受自體造血干細(xì)胞移植。中位隨訪23.9個月。

結(jié)果顯示，移植組進(jìn)展或死亡風(fēng)險HR為0.76。亞組分析顯示，移植有一致的優(yōu)勢。修正ISS分期Ⅲ期的高?；颊撸?67例，HR=0.52, 95%CI 0.32~0.85, P=0.01）和細(xì)胞遺傳學(xué)高?；颊撸?12例，HR=0.72,95%CI 0.54~0.97，P=0.03）。多變量分析顯示，無進(jìn)展生存的獨立預(yù)測因素包括ISS分期Ⅰ期（HR=0.44）、細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)危（HR=0.57）、隨機分入移植組（HR=0.61）、骨髓漿細(xì)胞<60%（HR=0.67）。

化療組和自體造血干細(xì)胞移植組完全緩解率相似（43.7%和41.6%），不過移植組更多患者獲得非常好的部分緩解或完全緩解（84.4% vs. 74.0%，P<0.0001）。

會上，VCD方案（硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松）作為誘導(dǎo)治療方案引起與會者討論，因為在美國來那度胺比環(huán)磷酰胺更常用，研究者指出，誘導(dǎo)化療方案沒有在隨機臨床研究中進(jìn)行比較過，何種方案更優(yōu)未可知，該研究能傳遞的主要信息是誘導(dǎo)后移植更有優(yōu)勢。用RVD方案（硼替佐米+來那度胺+地塞米松）誘導(dǎo)化療可能帶來不一樣的結(jié)果，一項2015年ASH年會上公布的研究就證實RVD方案誘導(dǎo)化療后自體造血干細(xì)胞移植有優(yōu)勢。

（編譯 唐蓉）