日本國(guó)家癌癥研究中心醫(yī)院東院胸部腫瘤科Koichi Goto等報(bào)告的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅲ期研究（JCOG 0605）結(jié)果顯示：對(duì)于經(jīng)選擇的治療敏感型復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者，依托泊苷、伊立替康聯(lián)合順鉑優(yōu)于單藥拓?fù)涮婵?，可成為此類患者的?biāo)準(zhǔn)二線治療方案。（Lancet Oncol. 2016年6月13日在線版）

伊立替康和拓?fù)涮婵凳侵委熜〖?xì)胞肺癌的關(guān)鍵藥物。目前拓?fù)涮婵凳俏ㄒ槐幻绹?guó)FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌二線治療的藥物。JCOG 0605研究的主要目的為：在敏感性復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者中，評(píng)價(jià)依托泊苷、伊立替康聯(lián)合順鉑是否優(yōu)于拓?fù)涮婵祮嗡帯?/p>

從2007年9月20日至2012年11月30日，研究自日本29個(gè)中心共納入180例患者。所有患者均接受過(guò)一線化療，并且在一線化療中有明確療效。一線治療結(jié)束90天后復(fù)發(fā)或進(jìn)展患者被納入本研究。

患者按照1:1的比例隨機(jī)接受依托泊苷、伊立替康聯(lián)合順鉑或單藥拓?fù)涮婵?。?lián)合化療組治療方案為：依托泊苷60 mg/m2 d1~3，伊立替康90 mg/m2 d8，順鉑25 mg/m2 d1、8，每2周為一個(gè)周期，共用5個(gè)周期；集落刺激因子從第一周期的第9天開(kāi)始給予（抗腫瘤藥物當(dāng)天不給予該藥物）。單藥方案為：拓?fù)涮婵?.0 mg/m2 d1~5，每3周為一個(gè)周期。主要研究終點(diǎn)為意向性人群的總生存期及評(píng)價(jià)患者至少應(yīng)用一個(gè)周期藥物的安全性。

結(jié)果顯示：中位隨訪時(shí)間為22.7個(gè)月（四分位間距為20.0~35.3個(gè)月）。聯(lián)合化療組患者的中位總生存期為18.2個(gè)月，優(yōu)于伊立替康單藥化療組的12.5個(gè)月（HR=0.67，95%CI 0.51~0.88，P=0.079）。

聯(lián)合化療組和拓?fù)涮婵祮嗡幗M患者最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)事件分別為中性粒細(xì)胞減少［75例（83%） vs 77例（86%）］，貧血［76例（84%） vs 25例（28%）］和白細(xì)胞減少［72例（80%） vs 46例（51%）］。3~4級(jí)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和血小板減少癥發(fā)生率在聯(lián)合化療組較拓?fù)涮婵祮嗡幗M更常見(jiàn)，發(fā)生率分別為31% vs 7%和41% vs 28%。

嚴(yán)重不良反應(yīng)在拓?fù)涮婵到M為4例（4%），在聯(lián)合化療組為9例（10%）。兩例治療相關(guān)性死亡發(fā)生在拓?fù)涮婵到M（肺炎和肺部感染各1例），1例治療相關(guān)性死亡發(fā)生在化療聯(lián)合組（粒細(xì)胞減少性發(fā)熱引起的敗血癥）。

（編譯 張明輝 審校 王艷）

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王艷教授述評(píng)：

小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占肺癌的14%，是一種高侵襲性腫瘤，其特點(diǎn)為生長(zhǎng)迅速，倍增時(shí)間短，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后差。SCLC確診時(shí)多為廣泛期，對(duì)放化療敏感，近期客觀緩解率高，但90％以上患者治療后短期出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。與非小細(xì)胞肺癌層出不窮的靶向藥物不同，SCLC治療進(jìn)展緩慢，尤其復(fù)發(fā)性SCLC治療，近幾年一直裹足不前。復(fù)發(fā)性SCLC目前沒(méi)有最有效藥物的一致性推薦，但拓?fù)涮婵凳俏ㄒ槐籉DA批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)SCLC二線藥物。JCOG 0605研究顯示與拓?fù)涮婵迪啾?，依托泊苷、伊立替康?lián)合順鉑具有更長(zhǎng)的生存期，本研究結(jié)果為敏感性復(fù)發(fā)的SCLC提供了新的治療策略。