法國研究者Planchard等報告的多中心、開放標(biāo)簽、隨機Ⅱ期研究結(jié)果顯示，Dabrafenib聯(lián)合Trametinib 治療BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者具有良好的療效和安全性，有望成為治療BRAF V600E突變型NSCLC患者的一種新選擇。（Lancet Oncol. 2016年6月6日在線版）

BRAF基因突變通過激活MAPK信號通路促進腫瘤細(xì)胞的增殖。NSCLC中BRAF基因主要突變類型為V600E，突變率高達50%以上，BRAF突變主要見于女性吸煙患者。既往研究顯示，BRAF抑制劑在BRAF V600E突變型NSCLC患者中具有良好療效。雙重MAPK通路抑制劑能阻斷BRAF和MEK通路，該藥對BRAF V600E突變型NSCLC療效可能優(yōu)于單靶點抑制劑對惡性黑色素瘤的療效。

為了評估Dabrafenib聯(lián)合Trametinib 在BRAF V600E突變型NSCLC中的療效和安全性，該研究于2013年12月20日至2015年1月14日自9個國家30個中心共入組59例患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為：轉(zhuǎn)移性Ⅳ期BRAF V600E突變型NSCLC患者；既往至少接受過一次鉑類為基礎(chǔ)雙藥化療的患者；既往系統(tǒng)治療次數(shù)不少于3次者；年齡≥18歲者；既往未接受過BRAF或MEK抑制劑治療者。腦轉(zhuǎn)移患者若無癥狀，或未經(jīng)治療，或局部治療病灶穩(wěn)定超過3周以及腦轉(zhuǎn)移病灶＜1 cm者均被納入研究。

入組患者接受Dabrafenib（150 mg，一日二次）聯(lián)合口服Trametinib （2 mg，一日一次），直到疾病進展、發(fā)生不能耐受的不良反應(yīng)事件、自愿出組或死亡。主要研究終點為研究者評估的總有效性。安全性至少每3周評估一次，不良反應(yīng)事件主要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不良事件4.0版予以評估。

結(jié)果顯示：2例既往未接受治療的患者被排除，共57例可評價患者最終進入分析，36例（63.2%）患者獲得的客觀緩解。嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為56%（32/57例），包括發(fā)熱9例（16%）、貧血3例（5%）、意識模糊2例（4%）、食欲下降2例（4%）、咳血2例（4%）、高鈣血癥2例（4%）、惡心2例（4%）和皮膚鱗狀細(xì)胞癌2例（4%）；最常見的3~4級不良反應(yīng)事件為粒細(xì)胞減少（5例，9%），低鈉血癥（4例，7%）和貧血（3例，5%）。4例患者發(fā)生非治療相關(guān)性的死亡（1例腹膜后出血，1例蛛網(wǎng)膜下出血，1例呼吸窘迫，1例疾病進展）。

該研究提示，Dabrafenib聯(lián)合Trametinib可作為BRAF V600E突變非小細(xì)胞肺癌的新的靶向治療方案，該方案有較好的抗腫瘤活性且安全性良好。

（編譯 張明輝 審校 王艷）