PENELOPE 研究顯示，人表皮生長(zhǎng)因子受體3 （HER3）mRNA低表達(dá)的鉑類(lèi)耐藥卵巢癌患者中，帕妥珠單抗對(duì)吉西他濱和紫杉醇化療患者有PFS獲益，帕妥珠單抗療效還是值得進(jìn)行進(jìn)一步研究探索。（J Clin Oncol. 2016年6月6日在線(xiàn)版）

PENELOPE 研究是一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，評(píng)估在人表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3）mRNA低表達(dá)的鉑類(lèi)耐藥卵巢癌患者，化療中加入帕妥珠單抗的治療效果。

入組患者均為在完成≥4個(gè)周期以上含鉑化療期間或完成化療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展，且集中檢測(cè)HER3 mRNA均呈低表達(dá)（利用定量RT-PCR檢測(cè)cobas Z480濃度比≤2.81），此前化療不超過(guò)2個(gè)方案的卵巢癌患者。

研究者根據(jù)化療方案（單藥托撲替康，紫杉醇周療，或吉西他濱）將患者隨機(jī)分為安慰劑組或帕妥珠單抗組（負(fù)荷劑量840 mg，以后420 mg，每3周）。分層因素包括化療、此前抗血管生成療法和無(wú)鉑化療間期。主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期、研究者評(píng)估的PFS、客觀(guān)緩解率、安全性、患者自報(bào)轉(zhuǎn)歸等。

總共對(duì)156例患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究，帕妥珠單抗加化療未顯著改善PFS（分層HR= 0.74，95％CI 0.50~1.11，P=0.14），帕妥珠單抗聯(lián)合化療組中位PFS為4.3個(gè)月，安慰劑加化療組為2.6個(gè)月。敏感性分析和次要療效終點(diǎn)分析結(jié)果與此一致。在吉西他濱和紫杉醇化療患者中，帕妥珠單抗似對(duì)PFS具有有益影響。未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

本研究雖然未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，但亞組分析顯示帕妥珠單抗在吉西他濱和紫杉醇化療患者對(duì)PFS有益，帕妥珠單抗對(duì)卵巢癌的治療效果還是值得進(jìn)行進(jìn)一步探索。

(編譯 郭延秀 審校 崔恒)