在第84屆美國神經(jīng)外科醫(yī)生協(xié)會（AANS）上，紐約大學(xué)Laura和Isaac Perlmutter癌癥中心的Amparo Myrelle Wolf等報告的一項(xiàng)研究顯示，相較于BRAF野生型患者，立體定向放療（SRS）聯(lián)合BRAF抑制劑（BRAFi）治療BRAF突變型黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移可顯著改善患者的總生存，但獲益似乎與BRAFi治療開始于SRS治療時或治療后有關(guān)。（AANS. 摘要號 728；J Neuro-Oncol. 2016年2月6日在線版）

研究者表示：“我們的研究表明，BRAFi聯(lián)合SRS可提高總生存，尤其是在疾病可控制、轉(zhuǎn)移灶少的患者中。據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究是迄今為止規(guī)模最大的、關(guān)于BRAF突變狀態(tài)與BRAFi對SRS治療黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后關(guān)系的臨床研究”。

腦轉(zhuǎn)移在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中很常見，多達(dá)25%~50%的患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而且預(yù)后極差，總生存僅3~6個月。20%~50%的黑色素瘤患者的死亡都與腦轉(zhuǎn)移有關(guān)。

SRS可延長總生存期至5~11個月。隨機(jī)對照臨床研究已證實(shí)，BRAFi治療BRAF V600E突變的患者（約占50%）可進(jìn)一步提高無進(jìn)展生存和總生存。很遺憾的是，這些研究沒有入組腦轉(zhuǎn)移患者。

在這項(xiàng)研究中，研究小組試圖評估BRAFi對經(jīng)過SRS治療的黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者總生存期的影響。

該前瞻性研究分析了2012~2015年經(jīng)SRS治療的80例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，包括410個腫瘤的數(shù)據(jù)。

其中BRAF突變患者（35例）接受了BRAFi治療，包括達(dá)拉菲尼、Vemurafenib或達(dá)拉菲尼/曲美替尼聯(lián)合治療，而BRAF野生型患者大多接受了Ipilimumab、Nivolumab或Pembrolizumab治療。

從第1次SRS治療開始計(jì)算，中位總生存約6.7個月，其中BRAFi治療BRAF突變型患者的中位生存期為11.2個月，而BRAF野生型患者的只有4.5個月。

對于接受BRAFi及SRS治療的BRAF突變型患者，6個月、12個月時的生存率分別為54%和41%，而BRAF野生型患者的生存率分別為28%和19%。

重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，BRAFi治療的時機(jī)很重要。相較于SRS治療前，在SRS開始或之后接受BRAFi治療能顯著提高總生存期（P=0.05），而SRS治療前接受BRAFi治療與未接受BRAFi治療相比，生存并未改善。

多因素分析發(fā)現(xiàn)，最佳預(yù)后因子包括腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目（HR=1.12，P<0.001）、全身性疾病狀態(tài)（HR=0.30，P=0.04）以及KPS評分（HR=0.96，P=0.04）。

研究還發(fā)現(xiàn)BRAF突變型患者可能更年輕，且KPS評分更高。而兩組的其他因素如之前接受過手術(shù)、全腦放射治療、遞歸分割分析、疾病程度等與基因突變狀態(tài)沒有差異。

研究者指出，腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的中位生存期第一次超過了1年?；颊呓邮芨行У娜硇灾委熆梢匝娱L壽命，因此，對于腦轉(zhuǎn)移的監(jiān)測和管理越來越重要。

美國鹽湖城猶他大學(xué)Huntsman癌癥研究所神經(jīng)外科、放射腫瘤學(xué)教授Randy Jensen評論表示：這項(xiàng)研究為BRAF突變在黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移中的作用提供見解。這是一項(xiàng)有趣的研究，患者可以在BRAFi治療期間接受放療，而BRAF突變的患者獲益最多。

（編譯 陳含笑 審校 斯璐）