前期有研究指出，急性髓系白血?。ˋML）可能起源于白血病前克隆。即使在AML緩解期，患者體內(nèi)仍然存在白血病前基因突變。2015年《JAMA》上的一篇研究也報(bào)道了白血病化療后30天，半數(shù)患者可檢測到白血病相關(guān)基因突變，具有基因突變的患者緩解期和生存期更短。那么，AML患者的復(fù)發(fā)是否與白血病前克隆也有關(guān)呢？

在本屆歐洲血液學(xué)年會（EHA）上，德國慕尼黑大學(xué)Klaus H. Metzeler教授報(bào)道了來自德國的多中心Ⅲ期臨床研究（AMLCG-2008）結(jié)果。該研究入組107例AML患者，90%為新發(fā)AML，其余是繼發(fā)AML和治療相關(guān)AML，中位年齡為53歲，經(jīng)強(qiáng)誘導(dǎo)化療后骨髓達(dá)到完全緩解（CR）。

通過基因測序發(fā)現(xiàn)：36%的患者在發(fā)病時(shí)和緩解后均有基因突變，64%沒有持續(xù)性的突變。最常見的突變有DNMT3A（62%），TET2（69%），SRSF2（63%）和ASXL1（42%）。同時(shí)，Metzeler教授指出：緩解后仍有一個(gè)或以上突變的患者主要見于老年人。且這些持續(xù)含有突變的患者無復(fù)發(fā)生存期（RFS：14.3個(gè)月 vs 58.0個(gè)月，P=0.009）和總生存期（OS：39.6個(gè)月 vs >72個(gè)月，P=0.005）更短。（2016年歐洲血液學(xué)協(xié)會年會. 摘要號S145）

因此，該研究結(jié)果證明了AML復(fù)發(fā)與白血病前克隆持續(xù)存在有關(guān)。持續(xù)存在白血病前克隆的高危AML患者，復(fù)發(fā)率高，且以老年患者居多，對于這些患者造血干細(xì)胞移植（HSCT）并不是較為合適的方法，而其他方法（如靶向藥物治療）可能是一種有前景的手段，如IDH1/IDH2突變抑制劑、去甲基化藥物等。當(dāng)然這些藥物能否減少或清除白血病前克隆，降低AML復(fù)發(fā)，還需要進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。

（編譯 韓利杰 審校 劉啟發(fā)）