多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，幾乎所有骨髓瘤細(xì)胞均表達(dá)CD38抗原。Daratumumab是以CD38抗原為靶點(diǎn)的單克隆抗體，可以特異性地識(shí)別骨髓瘤細(xì)胞表面的CD38抗原，靶向消滅腫瘤細(xì)胞。（2016年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì). 摘要號(hào)LBA2238）

在今年召開的歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上，一項(xiàng)最新的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（POLLUX研究）結(jié)果顯示了Daratumumab對(duì)復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤（RMM）患者的治療療效。該研究納入569例既往接受過至少一種治療的RMM患者。所有在接受來那度胺（25 mg×21，q28）聯(lián)合地塞米松（40 mg/周）治療的基礎(chǔ)上，286例患者被隨機(jī)選入試驗(yàn)組，接受Daratumumab注射（16 mg/kg，每周，持續(xù)8周；16mg/kg，每2周，持續(xù)16周；16 mg/kg，每4周，直到疾病進(jìn)展）。另外283例患者作為對(duì)照組，不接受Daratumumab注射。

研究結(jié)果顯示：中位隨訪13.5個(gè)月，Daratumumab組患者的總體緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組（93% vs 76%），疾病進(jìn)展或死亡率比對(duì)照組低63%。無進(jìn)展生存期和中位緩解持續(xù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，完全緩解率顯著提高（43% vs 19%）。且Daratumumab可迅速控制患者的癥狀和體征，持續(xù)用藥可提高治療反應(yīng)。

Daratumumab組和對(duì)照組患者最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（59% vs 43%）、腹瀉（43% vs 25%）、疲勞（35% vs 28%）、上呼吸道感染（32% vs 21%）、貧血（31% vs 35%）、便秘（29%和25%）、咳嗽（29% vs 13%）、血小板減少（27% vs 27%）、和肌肉痙攣（26% vs 19%）。

因此，Daratumumab聯(lián)合化療可快速降低RMM患者腫瘤負(fù)荷、減輕癥狀并能持續(xù)的控制腫瘤、改善預(yù)后，為RMM的治療樹立了新的里程碑。專家推測(cè)，將來MM患者的誘導(dǎo)方案會(huì)由至少一種免疫治療藥物（如Daratumumab）聯(lián)合一種蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）或免疫調(diào)制劑（如來那度胺）再加地塞米松構(gòu)成。Daratumumab可能開創(chuàng)了MM免疫治療的新時(shí)代。

（編譯 張欣 審校 劉啟發(fā)）