酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)，改變了慢性粒細胞白血?。–ML）的治療模式，使大部分患者獲得了深層分子學緩解（MR）。目前，已有多項研究顯示：相當數(shù)量獲得深層MR的CML患者安全停藥成功。但是，在臨床實際操作中，包括歐洲的一個大樣本臨床研究，普遍認為CML患者仍須要終身服用TKI。因此，目前關于CML患者的TKI停藥標準仍存在爭議，尚未達成共識。

在本屆EHA年會上，瑞典隆德大學醫(yī)學院Johan Richter牽頭的一項歐洲大型臨床研究（EURO-SKI研究）就CML患者是否可以TKI停藥給出了令人信服的結果，它可能與其他的停藥試驗一起推動CML停藥指南的建立和臨床應用的推廣。

該研究納入來自11個國家共868例TKI治療3年以上的成人CML慢性期（CML-CP）患者。94%的患者服用伊馬替尼（IM）治療，4%服用尼洛替尼，2%服用達沙替尼，115例由于不耐受換為二代TKI。研究結果表明：達到深層MR的CML患者，有40%~60%能成功停用TKI。

另外，該研究進一步探討了預測TKI停藥療效的影響因素。在停用TKI的第6、12、36個月，分別有62%、56%、49%的患者能保持深層MR。在348例丟失MR的患者中，37%、43%和50%分別發(fā)生在停藥后第6、12和36個月。5例患者緩解狀態(tài)下死亡。在停藥安全性上，72例患者BCR/ABL基因>1%，其中11例失去了完全細胞遺傳學緩解。不良反應事件方面，有30%患者有骨骼癥狀，多數(shù)為1~2級，僅1.2%為3級。（2016年歐洲血液學協(xié)會年會. 摘要號S145）

關于復發(fā)和耐藥，Richter指出：分子學復發(fā)主要發(fā)生在TKI停藥后早期，而復發(fā)患者再次應用TKI仍然敏感，沒有發(fā)現(xiàn)一例TKI耐藥。雖然，單因素分析顯示年齡、性別、危險評分與持續(xù)緩解不相關，但是IM治療時間、深層MR持續(xù)時間與停藥6個月時緩解有關。

關于TKI減量還是停藥的問題，英國利物浦大學血液腫瘤臨床中心Clark在聽取了EURO-SKI試驗后解釋道：從Johan Richter等的研究中可以看出，TKI治療時間越長，停藥后丟失MR的可能性越小。但由于試驗標準的限制，還有許多現(xiàn)實問題需要進一步研究，比如：女性患者治療不足3年渴望停藥妊娠的，以及對第一代TKI不敏感而換用二代TKI的患者，停藥是否安全等。進而，Clark又從新的角度提出了他們團隊正在進行的TKI停藥方案——逐漸減量法。他們正在探索將TKI減為一半劑量，期待他們新的研究結果。

（編譯 韓利杰 審校 劉啟發(fā)）