新輔助化療或改善進展期卵巢癌轉歸
盡管大多數(shù)進展期卵巢癌患者在治療初期對鉑類化療敏感,但是通常會復發(fā)。英國倫敦大學Barts 癌癥研究所Balkwill等報告的一項研究表明,新輔助化療可能會改變Ⅲ期/Ⅳ期高分化漿液性卵巢癌患者腫瘤中的免疫細胞。該結果提示,在化療之后接受免疫治療可能會增強治療效果,改善疾病控制情況。如果這一結論得到進一步的證實,那么在化療之后增加免疫治療的方法也可能使其他癌癥患者受益。(Clin Cancer Res. 2016年6月20日在線版)
研究入組54例ⅢC期和Ⅳ期高分化漿液性卵巢癌患者,對其行鉑類新輔助化療,6例患者接受減瘤術。研究收集治療前后大網(wǎng)膜活檢病理標本以及血液樣本。隨后通過免疫組化染色、流式細胞儀、電化學發(fā)光分析、RNA序列測定對T淋巴細胞的密度、細胞表型、免疫激活狀態(tài)以及癌癥相關炎性標志物進行了檢測。并認為研究結果與組織病理治療反應相關。
無進展生存期被定義為從第一天接受新輔助化療至疾病進展或患者死亡的時間,通過GCIG CA-125標準監(jiān)測疾病是否進展??偵嫫诒欢x為從第一天接受新輔助化療至因腫瘤死亡的時間。并通過Kaplan-Meier方法及對數(shù)秩檢驗對結果進行統(tǒng)計學分析。
研究發(fā)現(xiàn),在接受新輔助化療后,大網(wǎng)膜活檢組織中發(fā)生了T細胞活化。CD4陽性T細胞意味著γ-干擾素的生成增加,抗腫瘤Th1基因特征也有所增加。T細胞活化為接受新輔助化療的患者帶來明顯的反應。新輔助化療前后,CD8陽性T細胞和CD45RO陽性記憶細胞在腫瘤微環(huán)境中的密度不變,但在有很好治療反應的病理活檢中的調節(jié)性T細胞有所減少。
在所有接受新輔助化療的患者中,血漿中炎性因子均有所下降。然而,活檢組織中的T細胞高表達PD-1(程序性細胞死亡蛋白1)的分子比例、CTLA4(細胞毒性T淋巴細胞–相關蛋白4)的比例和PD-L1(程序性細胞死亡配體1)水平在新輔助化療后顯著增加。
Balkwill表示,該研究表明化療能夠改變卵巢癌轉移灶標本中的T細胞,從而使患者獲得更好的療效。在化療后進行免疫治療可能更加有效。盡管研究發(fā)現(xiàn)化療能夠激活T細胞,但PD-L1水平保持不變或會增加。然而,免疫檢測點阻斷療法能夠阻止這種情況的發(fā)生,因此免疫檢測點阻斷療法作為一種合適的免疫治療形式可在患者接受化療后進行。
Balkwill認為,該研究的主要局限是樣本量太小。某些情況下由于沒有足夠的病理組織導致研究者無法分析同一例患者化療前后的變化。
(編譯 馬可心 審校 張為遠)
